Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трифлуридин/типирацил и иринотекан для лечения распространенного рефрактерного рака желчевыводящих путей

8 августа 2023 г. обновлено: Mayo Clinic

Испытание фазы II трифлуридина/типирацила в комбинации с иринотеканом при раке желчевыводящих путей

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо трифлуридин/типирацил и иринотекан действуют на пациентов с раком желчевыводящих путей, который распространился на другие части тела (распространенный) и не ответил на лечение (резистентный). Трифлуридин/типирацил и иринотекан могут остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определите эффективность трифлуридина и гидрохлорида типирацила (трифлуридин/типирацил) в комбинации с гидрохлоридом иринотекана (иринотекан) у пациентов с рефрактерным раком желчевыводящих путей, используя выживаемость без прогрессирования (ВБП) через 16 недель.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность и переносимость трифлуридина/типирацила в комбинации с иринотеканом у пациентов с рефрактерным раком желчевыводящих путей посредством мониторинга нежелательных явлений.

II. Дальнейшее изучение эффективности трифлуридина/типирацила в комбинации с иринотеканом у пациентов с рефрактерным раком желчевыводящих путей по общему показателю ответа (ЧОО), уровню контроля заболевания (DCR) и общей выживаемости (ОВ).

КОРРЕЛЯТИВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ:

I. Определить, является ли количество циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) или уровень бесклеточной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) (вкДНК) на исходном уровне прогностическим фактором или предиктором ответа на терапию.

II. Чтобы определить, коррелируют ли изменения в ЦОК или вкДНК с конечными точками эффективности. III. Определить, коррелирует ли ответ на лекарство из параллельного исследования ex vivo с использованием органоида опухоли, полученного от пациента, с клиническим ответом на трифлуридин/типирацил плюс иринотекан.

IV. Оценить роль тимидинкиназы 1 (ТК1) в прогнозировании клинической пользы комбинации трифлуридин/типирацил плюс иринотекан и выявить потенциальные механизмы резистентности с использованием опухолевых органоидов, полученных от пациентов, и образцов биопсии до лечения.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ:

I. Оценить пациентов, ранее получавших лечение фторурацилом (5-ФУ), независимо от всей популяции в следующих областях: ВБП, безопасность и переносимость, ЧОО, ДКО и ОВ.

КОНТУР:

Пациенты получают трифлуридин и гидрохлорид типирацила перорально (перорально) два раза в день (2 раза в день) в дни 1-5 и гидрохлорид иринотекана (в/в) в течение 90 минут в день 1. Циклы повторяют каждые 14 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 30 дней, затем каждые 3 месяца в течение 2 лет после регистрации в исследовании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологическое подтверждение распространенного рака желчевыводящих путей, включая рак, возникающий в желчном пузыре, у пациентов, получивших по крайней мере одну линию системной противоопухолевой терапии.

    • Примечание. В это исследование могут быть включены пациенты с прогрессированием или непереносимостью предшествующей терапии.

  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Опухолевые поражения в ранее облученной области не считаются измеримым заболеванием. Заболевание, которое можно измерить только при физическом осмотре, не подходит.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (=< 21 день до регистрации)
  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (=< 21 день до регистрации)
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (= < 21 день до регистрации)
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) = < 3 x ВГН (= < 21 день до регистрации)
  • Креатинин = < 1,5 x ВГН (= < 21 день до регистрации)
  • Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста
  • Дать письменное информированное согласие
  • Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
  • Готовность предоставить обязательные образцы крови и тканей для коррелятивных исследований

Критерий исключения:

  • Любое из следующего, поскольку в этом исследовании участвует агент, обладающий потенциальным генотоксическим, мутагенным и тератогенным действием:

    • Беременные
    • Уход за больными
    • Лица детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем

  • Пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и в настоящее время получают антиретровирусную терапию.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны, но без клинических признаков иммунодефицита, имеют право на участие в этом испытании.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Получение любого другого исследуемого препарата, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования = < 21 дня до регистрации
  • Получение любой противоопухолевой терапии по поводу рака желчевыводящих путей =< 21 дня до регистрации

  • Другое активное злокачественное новообразование, требующее лечения за =< 6 месяцев до регистрации

    • ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки.
    • ПРИМЕЧАНИЕ. Если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение своего рака.
  • Инфаркт миокарда в анамнезе = < 6 месяцев до регистрации или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии угрожающих жизни желудочковых аритмий
  • Предшествующее лечение иринотеканом или химиотерапией на основе иринотекана по поводу рака желчевыводящих путей.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (трифлуридин и типирацил, иринотекан)
Пациенты получают трифлуридин и типирацила гидрохлорид перорально два раза в сутки в 1-5 дни и иринотекана гидрохлорид внутривенно в течение 90 минут в 1-й день. Циклы повторяют каждые 14 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Иринотекан
Учитывая IV
Лекарство: Трифлуридин и типирацила гидрохлорид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Лонсурф
  • ТАС-102
  • ТАС 102
  • Смесь гидрохлорида типирацила с трифлуридином
  • Трифлуридин/Типирацил
  • Комбинированный агент трифлуридин/типирацил гидрохлорид TAS-102
Лекарство: Иринотекана гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Кампто
  • Камптосар
  • U-101440E
  • СРТ-11
  • Камптотецин 11
  • Камптотецин-11
  • КПП 11
  • Ириномедак
  • Иринотекан гидрохлорид тригидрат
  • Иринотекан моногидрохлорид тригидрат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: До 16 недель
Определяется как доля поддающихся оценке пациентов, у которых нет прогрессирования заболевания (стабильное заболевание, частичный ответ, полный ответ) через 16 недель и оценивается с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1. Доверительные интервалы для истинной пропорции успеха будут рассчитываться в соответствии с подходом Клоппера и Пирсона.
До 16 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 28 дней
Максимальная степень для каждого типа нежелательных явлений у пациентов будет суммироваться по частоте и процентам с использованием Общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0.
До 28 дней
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 20 месяцев
Определяется как доля пациентов, у которых наблюдается либо частичный, либо полный ответ в качестве наилучшего ответа. ORR будет сообщен описательно, и будет сообщен 95% доверительный интервал.
До 20 месяцев
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 20 месяцев
Определяется как доля пациентов, у которых наблюдается частичный ответ, полный ответ или стабильное заболевание в качестве наилучшего ответа. DCR будет сообщен описательно, и будет сообщен 95% доверительный интервал.
До 20 месяцев
ПФС
Временное ограничение: С момента включения в исследование до первого случая прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, оцениваемой до 20 месяцев.
Будет определено на основе RECIST v 1.1. ВБП будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера. Будут указаны медиана ВБП и 95% доверительный интервал. Пациенты будут подвергнуты цензуре на дату последней оценки заболевания.
С момента включения в исследование до первого случая прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, оцениваемой до 20 месяцев.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От включения в исследование до смерти от любой причины, оцениваемой до 20 месяцев
Будет оцениваться по методу Каплана-Мейера. Будут указаны медиана ОС и 95% доверительный интервал. Пациенты будут подвергаться цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что пациент жив.
От включения в исследование до смерти от любой причины, оцениваемой до 20 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) или бесклеточная дезоксирибонуклеиновая кислота (вкДНК) на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Определит, будут ли ЦОК или вкДНК на исходном уровне коррелировать с прогнозом или ответом на терапию.
Базовый уровень
Прогноз клинической пользы с помощью тимидинкиназы 1 (TK1)
Временное ограничение: Базовый уровень
Будет оценена роль TK1 в прогнозировании клинической пользы трифлуридина/типирацила плюс иринотекана и обнаружены потенциальные механизмы резистентности с использованием опухолевых органоидов, полученных от пациентов, и образцов биопсии до лечения.
Базовый уровень
Изменение ЦОК или вкДНК
Временное ограничение: Базовый до 20 месяцев
Определит, будут ли изменения в ЦОК или вкДНК коррелировать с конечными точками эффективности.
Базовый до 20 месяцев
Корреляция ответа
Временное ограничение: До 20 месяцев
Определит, коррелирует ли ответ на лекарство из параллельного исследования ex vivo с использованием опухолевого органоида пациента с клиническим ответом на трифлуридин и гидрохлорид типирацила (трифлуридин/типирацил) плюс гидрохлорид иринотекана (иринотекан).
До 20 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Comprehensive Cancer Network

Следователи

  • Главный следователь: Amit Mahipal, Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 октября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 августа 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 августа 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC1941 (Другой идентификатор: Mayo Clinic)
  • NCI-2019-05653 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться