Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Trifluridin/Tipiracil och irinotekan för behandling av avancerad refraktär gallvägscancer

8 augusti 2023 uppdaterad av: Mayo Clinic

Fas II-studie av trifluridin/tipiracil i kombination med irinotekan vid gallvägscancer

Denna fas II-studie studerar hur väl trifluridin/tipiracil och irinotekan fungerar vid behandling av patienter med gallvägscancer som har spridit sig till andra ställen i kroppen (avancerat) och som inte har svarat på behandlingen (refraktär). Trifluridin/tipiracil och irinotekan kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Bestäm effekten av trifluridin och tipiracilhydroklorid (trifluridin/tipiracil) i kombination med irinotekanhydroklorid (irinotekan) hos patienter med refraktär gallvägscancer med hjälp av progressionsfri överlevnad (PFS) efter 16 veckor.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bedöm säkerheten och tolerabiliteten för trifluridin/tipiracil i kombination med irinotekan hos patienter med refraktär gallvägscancer genom övervakning av biverkningar.

II. Utforska ytterligare effekten av trifluridin/tipiracil i kombination med irinotekan hos patienter med refraktär gallvägscancer genom övergripande svarsfrekvens (ORR), sjukdomskontrollfrekvens (DCR) och total överlevnad (OS).

KORRLATIV FORSKNING:

I. Att bestämma om antalet cirkulerande tumörceller (CTC) eller nivån av cellfri deoxiribonukleinsyra (DNA) (cfDNA) vid baslinjen är prognostisk eller prediktiv för svaret på terapin.

II. För att avgöra om förändringar i CTC eller cfDNA korrelerar med effektmått. III. För att avgöra om läkemedelssvar från en parallell ex vivo-studie med patienthärledd tumörorganoid korrelerar med kliniskt svar på trifluridin/tipiracil plus irinotekan.

IV. Att utvärdera rollen av tymidinkinas 1 (TK1) för att förutsäga den kliniska nyttan av trifluridin/tipiracil plus irinotekan och upptäcka potentiella mekanismer för resistens med hjälp av patienthärledda tumörorganoider och biopsiprover före behandling.

UNDERSÖKANDE FORSKNING:

I. Att utvärdera patienter som tidigare fått behandling med fluorouracil (5-FU) oberoende av hela befolkningen inom följande områden: PFS, säkerhet och tolerabilitet, ORR, DCR och OS.

ÖVERSIKT:

Patienterna får trifluridin och tipiracilhydroklorid oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dag 1-5 och irinotekanhydroklorid (IV) under 90 minuter dag 1. Cykler upprepas var 14:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar, därefter var tredje månad i upp till 2 år efter studieregistrering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

28

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekräftelse av avancerad gallvägscancer inklusive cancer med ursprung i gallblåsan som har fått minst en linje av systemisk anticancerterapi

    • Obs: Patienter som antingen har gått vidare med eller är intoleranta mot den tidigare behandlingen kan inkluderas i denna studie

  • Mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier

    • OBS: Tumörskador i ett tidigare bestrålat område anses inte vara mätbar sjukdom. Sjukdom som är mätbar endast genom fysisk undersökning är inte berättigad
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 21 dagar före registrering)
  • Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (=< 21 dagar före registrering)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (=< 21 dagar före registrering)
  • Aspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) =< 3 x ULN (=< 21 dagar före registrering)
  • Kreatinin =< 1,5 x ULN (=< 21 dagar före registrering)
  • Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för personer i fertil ålder
  • Ge skriftligt informerat samtycke
  • Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
  • Villighet att tillhandahålla obligatoriska blod- och vävnadsprover för korrelativ forskning

Exklusions kriterier:

  • Något av följande eftersom denna studie involverar ett medel som har potentiella genotoxiska, mutagena och teratogena effekter:

    • Gravida personer
    • Vårdande personer
    • Personer i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna

  • Immunförsvagade patienter och patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) och som för närvarande får antiretroviral behandling

    • OBS: Patienter som är kända för att vara HIV-positiva, men utan kliniska bevis på ett immunförsvagat tillstånd, är berättigade till denna prövning
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Får något annat prövningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasman =< 21 dagar före registrering
  • Får någon cancerbehandling mot gallvägscancer =< 21 dagar före registrering

  • Annan aktiv malignitet som kräver behandling inom =< 6 månader före registrering

    • UNDANTAG: Icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen
    • OBS: Om det finns en historia av tidigare malignitet, får de inte få annan specifik behandling för sin cancer
  • Anamnes på hjärtinfarkt =< 6 månader före registrering, eller kronisk hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
  • Tidigare behandling med irinotekan eller irinotekanbaserad kemoterapi för gallvägscancer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (trifluridin och tipiracil, irinotekan)
Patienterna får trifluridin och tipiracilhydroklorid PO BID dag 1-5 och irinotekanhydroklorid IV under 90 minuter dag 1. Cykler upprepas var 14:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Irinotekan
Givet IV
Läkemedel: Trifluridin och Tipiracilhydroklorid
Givet PO
Andra namn:
  • Lonsurf
  • TAS-102
  • TAS 102
  • Tipiracilhydrokloridblandning med trifluridin
  • Trifluridin/Tipiracil
  • Trifluridin/Tipiracil Hydrochloride Combination Agent TAS-102
Läkemedel: Irinotekanhydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan Hydrochloride Trihydrate
  • Irinotecan Monohydrochloride Trihydrate

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 16 veckor
Kommer att definieras som andelen utvärderbara patienter som är progressionsfria (stabil sjukdom, partiellt svar, fullständigt svar) efter 16 veckor och bedöms med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1. Konfidensintervall för den sanna framgångsproportionen kommer att beräknas enligt Cloppers och Pearsons tillvägagångssätt.
Upp till 16 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Upp till 28 dagar
Det maximala betyget för varje typ av biverkning per patient kommer att sammanfattas med frekvenser och procentsatser med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Upp till 28 dagar
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 20 månader
Kommer att definieras som andelen patienter som upplever antingen ett partiellt eller fullständigt svar som sitt bästa svar. ORR kommer att rapporteras beskrivande och ett 95 % konfidensintervall kommer att rapporteras.
Upp till 20 månader
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Upp till 20 månader
Kommer att definieras som andelen patienter som upplever ett partiellt svar, fullständigt svar eller har stabil sjukdom som sitt bästa svar. DCR kommer att rapporteras beskrivande och ett 95 % konfidensintervall kommer att rapporteras.
Upp till 20 månader
PFS
Tidsram: Från studiestart till den första av antingen sjukdomsprogression eller död av någon orsak, bedömd upp till 20 månader
Kommer att bestämmas baserat på RECIST v 1.1. PFS kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden. Median-PFS och 95 % konfidensintervall kommer att rapporteras. Patienter kommer att censureras vid det senaste datumet för sjukdomsbedömning.
Från studiestart till den första av antingen sjukdomsprogression eller död av någon orsak, bedömd upp till 20 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från studiestart till död oavsett orsak, bedömd upp till 20 månader
Kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden. Median OS och 95 % konfidensintervall kommer att rapporteras. Patienter kommer att censureras vid det datum då patienten senast var vid liv.
Från studiestart till död oavsett orsak, bedömd upp till 20 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cirkulerande tumörceller (CTC) eller cellfri deoxiribonukleinsyra (cfDNA) vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
Kommer att avgöra om CTC eller cfDNA vid baslinjen kommer att korrelera med prognos eller svar på terapi.
Baslinje
Förutsägelse av klinisk nytta av tymidinkinas 1 (TK1)
Tidsram: Baslinje
Kommer att utvärdera TK1:s roll för att förutsäga den kliniska nyttan av trifluridin/tipiracil plus irinotekan och upptäcka potentiella mekanismer för resistens med hjälp av patienthärledda tumörorganoider och biopsiprover före behandling.
Baslinje
Förändring i CTC eller cfDNA
Tidsram: Baslinje upp till 20 månader
Kommer att avgöra om förändringar i CTC eller cfDNA kommer att korrelera med effektmått.
Baslinje upp till 20 månader
Korrelation av svar
Tidsram: Upp till 20 månader
Kommer att avgöra om läkemedelssvar från en parallell ex vivo-studie med patienthärledd tumörorganoid korrelerar med klinisk respons på trifluridin och tipiracilhydroklorid (trifluridin/tipiracil) plus irinotekanhydroklorid (irinotekan).
Upp till 20 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Comprehensive Cancer Network

Utredare

  • Huvudutredare: Amit Mahipal, Mayo Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 oktober 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

13 augusti 2021

Avslutad studie (Faktisk)

13 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 augusti 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2019

Första postat (Faktisk)

28 augusti 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 augusti 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MC1941 (Annan identifierare: Mayo Clinic)
  • NCI-2019-05653 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Steg III Gallblåscancer AJCC v8

Kliniska prövningar på Irinotekan

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera