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Trifluridine/Tipiracil et irinotécan pour le traitement du cancer des voies biliaires réfractaire avancé

8 août 2023 mis à jour par: Mayo Clinic

Essai de phase II de la trifluridine/tipiracil en association avec l'irinotécan dans les cancers des voies biliaires

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de la trifluridine/tipiracil et de l'irinotécan dans le traitement des patients atteints d'un cancer des voies biliaires qui s'est propagé à d'autres endroits du corps (avancé) et n'a pas répondu au traitement (réfractaire). La trifluridine/tipiracil et l'irinotécan peuvent arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer l'efficacité de la trifluridine et du chlorhydrate de tipiracil (trifluridine/tipiracil) en association avec le chlorhydrate d'irinotécan (irinotécan) chez les patients atteints de cancers des voies biliaires réfractaires en utilisant la survie sans progression (PFS) à 16 semaines.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la trifluridine/tipiracil en association avec l'irinotécan chez les patients atteints de cancers des voies biliaires réfractaires grâce à la surveillance des événements indésirables.

II. Explorer plus avant l'efficacité de la trifluridine/tipiracil en association avec l'irinotécan chez les patients atteints de cancers des voies biliaires réfractaires par les taux de réponse globale (ORR), les taux de contrôle de la maladie (DCR) et la survie globale (OS).

RECHERCHE CORRÉLATIVE :

I. Pour déterminer si le nombre de cellules tumorales circulantes (CTC) ou le niveau d'acide désoxyribonucléique (ADN) (cfDNA) acellulaire au départ est pronostique ou prédictif de la réponse au traitement.

II. Déterminer si les changements dans les CTC ou le cfDNA sont en corrélation avec les paramètres d'efficacité. III. Déterminer si la réponse médicamenteuse d'un essai ex vivo parallèle utilisant un organoïde tumoral dérivé du patient est en corrélation avec la réponse clinique à la trifluridine/tipiracil plus irinotécan.

IV. Évaluer le rôle de la thymidine kinase 1 (TK1) dans la prédiction du bénéfice clinique de la trifluridine/tipiracil plus irinotécan et découvrir les mécanismes potentiels de résistance à l'aide d'un organoïde tumoral dérivé du patient et d'un échantillon de biopsie avant le traitement.

RECHERCHE EXPLORATOIRE :

I. Évaluer les patients ayant reçu un traitement antérieur par le fluorouracile (5-FU) indépendamment de l'ensemble de la population dans les domaines suivants : SSP, innocuité et tolérabilité, ORR, DCR et OS.

CONTOUR:

Les patients reçoivent de la trifluridine et du chlorhydrate de tipiracil par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 5 et du chlorhydrate d'irinotécan (IV) pendant 90 minutes le jour 1. Les cycles se répètent tous les 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, puis tous les 3 mois jusqu'à 2 ans après l'inscription à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Confirmation histologique des cancers avancés des voies biliaires, y compris les cancers originaires de la vésicule biliaire ayant reçu au moins une ligne de traitement anticancéreux systémique

    • Remarque : Les patients qui ont progressé ou qui sont intolérants au traitement antérieur peuvent être inclus dans cette étude

  • Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)

    • REMARQUE : Les lésions tumorales dans une zone précédemment irradiée ne sont pas considérées comme une maladie mesurable. Une maladie mesurable uniquement par un examen physique n'est pas éligible
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 21 jours avant l'inscription)
  • Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (=< 21 jours avant l'enregistrement)
  • Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (=< 21 jours avant l'enregistrement)
  • Aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) =< 3 x LSN (=< 21 jours avant l'enregistrement)
  • Créatinine =< 1,5 x LSN (=< 21 jours avant l'inscription)
  • Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement
  • Fournir un consentement éclairé écrit
  • Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
  • Volonté de fournir des échantillons de sang et de tissus obligatoires pour la recherche corrélative

Critère d'exclusion:

  • L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent qui a des effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes potentiels :

    • Personnes enceintes
    • Infirmiers
    • Personnes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits

  • Patients immunodéprimés et patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant actuellement un traitement antirétroviral

    • REMARQUE : Les patients connus pour être séropositifs pour le VIH, mais sans preuve clinique d'un état immunodéprimé, sont éligibles pour cet essai
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire = < 21 jours avant l'enregistrement
  • Recevoir un traitement anticancéreux pour le cancer des voies biliaires =< 21 jours avant l'inscription

  • Autre tumeur maligne active nécessitant un traitement dans =< 6 mois avant l'enregistrement

    • EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus
    • REMARQUE : S'il y a des antécédents de malignité, ils ne doivent pas recevoir d'autre traitement spécifique pour leur cancer
  • Antécédents d'infarctus du myocarde = < 6 mois avant l'enregistrement, ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles
  • Traitement antérieur par irinotécan ou chimiothérapie à base d'irinotécan pour les cancers des voies biliaires

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (trifluridine et tipiracil, irinotécan)
Les patients reçoivent de la trifluridine et du chlorhydrate de tipiracil PO BID les jours 1 à 5 et du chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 90 minutes le jour 1. Les cycles se répètent tous les 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Irinotécan
Étant donné IV
Médicament: Trifluridine et chlorhydrate de tipiracil
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Lonsurf
  • TAS-102
  • TAS 102
  • Mélange de chlorhydrate de tipiracil avec de la trifluridine
  • Trifluridine/Tipiracil
  • Agent combiné trifluridine/chlorhydrate de tipiracil TAS-102
Médicament: Chlorhydrate d'irinotécan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothécine 11
  • Camptothécine-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Chlorhydrate d'irinotécan trihydraté
  • Monochlorhydrate d'irinotécan trihydraté

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 16 semaines
Sera défini comme la proportion de patients évaluables sans progression (maladie stable, réponse partielle, réponse complète) à 16 semaines et évalué à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1. Les intervalles de confiance pour la vraie proportion de succès seront calculés selon l'approche de Clopper et Pearson.
Jusqu'à 16 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Jusqu'à 28 jours
Le grade maximal pour chaque type d'événement indésirable par patient sera résumé par fréquences et pourcentages à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0.
Jusqu'à 28 jours
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 20 mois
Sera défini comme la proportion de patients qui présentent une réponse partielle ou une réponse complète comme leur meilleure réponse. L'ORR sera rapporté de manière descriptive et un intervalle de confiance à 95 % sera rapporté.
Jusqu'à 20 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 20 mois
Sera défini comme la proportion de patients qui présentent une réponse partielle, une réponse complète ou une maladie stable comme meilleure réponse. Le DCR sera rapporté de manière descriptive et un intervalle de confiance de 95 % sera rapporté.
Jusqu'à 20 mois
PSF
Délai: De l'entrée à l'étude au premier de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 20 mois
Sera déterminé sur la base de RECIST v 1.1. La SSP sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. La SSP médiane et l'intervalle de confiance à 95 % seront indiqués. Les patients seront censurés à la dernière date d'évaluation de la maladie.
De l'entrée à l'étude au premier de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 20 mois
Survie globale (SG)
Délai: De l'entrée à l'étude au décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 20 mois
Seront estimés selon la méthode de Kaplan-Meier. La SG médiane et l'intervalle de confiance à 95 % seront rapportés. Les patients seront censurés à la date à laquelle le patient a été connu pour la dernière fois en vie.
De l'entrée à l'étude au décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 20 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cellules tumorales circulantes (CTC) ou acide désoxyribonucléique sans cellule (cfDNA) au départ
Délai: Ligne de base
Déterminera si les CTC ou le cfDNA au départ seront en corrélation avec le pronostic ou la réponse au traitement.
Ligne de base
Prédiction du bénéfice clinique par la thymidine kinase 1 (TK1)
Délai: Ligne de base
Évaluera le rôle de TK1 dans la prédiction du bénéfice clinique de la trifluridine/tipiracil plus irinotécan et découvrira les mécanismes potentiels de résistance à l'aide d'un organoïde tumoral dérivé du patient et d'un échantillon de biopsie avant le traitement.
Ligne de base
Modification des CTC ou cfDNA
Délai: Base jusqu'à 20 mois
Déterminera si le changement dans les CTC ou le cfDNA sera en corrélation avec les paramètres d'efficacité.
Base jusqu'à 20 mois
Corrélation de la réponse
Délai: Jusqu'à 20 mois
Déterminera si la réponse médicamenteuse d'un essai ex vivo parallèle utilisant un organoïde tumoral dérivé du patient est en corrélation avec la réponse clinique à la trifluridine et au chlorhydrate de tipiracil (trifluridine/tipiracil) plus le chlorhydrate d'irinotécan (irinotécan).
Jusqu'à 20 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Comprehensive Cancer Network

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amit Mahipal, Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 octobre 2019

Achèvement primaire (Réel)

13 août 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

13 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2019

Première publication (Réel)

28 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MC1941 (Autre identifiant: Mayo Clinic)
  • NCI-2019-05653 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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