Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Trifluridin/tipiracil a irinotekan pro léčbu pokročilého refrakterního karcinomu žlučových cest

8. srpna 2023 aktualizováno: Mayo Clinic

Fáze II studie trifluridinu/tipiracilu v kombinaci s irinotekanem u rakoviny žlučových cest

Tato studie fáze II studuje, jak dobře působí trifluridin/tipiracil a irinotekan při léčbě pacientů s rakovinou žlučových cest, která se rozšířila do jiných míst v těle (pokročilá) a nereagovala na léčbu (refrakterní). Trifluridin/tipiracil a irinotekan mohou zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Stanovte účinnost trifluridinu a tipiracil hydrochloridu (trifluridin/tipiracil) v kombinaci s irinotekan hydrochloridem (irinotekan) u pacientů s refrakterními karcinomy žlučových cest pomocí přežití bez progrese (PFS) po 16 týdnech.

DRUHÉ CÍLE:

I. Posoudit bezpečnost a snášenlivost trifluridinu/tipiracilu v kombinaci s irinotekanem u pacientů s refrakterními karcinomy žlučových cest prostřednictvím monitorování nežádoucích účinků.

II. Dále prozkoumejte účinnost trifluridinu/tipiracilu v kombinaci s irinotekanem u pacientů s refrakterními karcinomy žlučových cest pomocí celkové míry odpovědi (ORR), míry kontroly onemocnění (DCR) a celkového přežití (OS).

KORELATIVNÍ VÝZKUM:

I. Stanovit, zda je počet cirkulujících nádorových buněk (CTC) nebo hladina bezbuněčné deoxyribonukleové kyseliny (DNA) (cfDNA) na začátku prognostické nebo prediktivní pro odpověď na terapii.

II. Chcete-li zjistit, zda změny v CTC nebo cfDNA korelují s koncovými body účinnosti. III. Stanovit, zda léková odpověď z paralelní ex vivo studie s použitím nádorového organoidu odvozeného od pacienta koreluje s klinickou odpovědí na trifluridin/tipiracil plus irinotekan.

IV. Vyhodnotit roli thymidinkinázy 1 (TK1) při predikci klinického přínosu trifluridinu/tipiracilu plus irinotekanu a objevit potenciální mechanismy rezistence pomocí nádorových organoidů získaných od pacienta a bioptických vzorků před léčbou.

PRŮZKUMNÝ VÝZKUM:

I. Vyhodnotit pacienty, kteří dostávali předchozí léčbu fluorouracilem (5-FU) nezávisle na celé populaci v následujících oblastech: PFS, bezpečnost a snášenlivost, ORR, DCR a OS.

OBRYS:

Pacienti dostávají trifluridin a tipiracil hydrochlorid perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-5 a irinotekan hydrochlorid (IV) po dobu 90 minut v den 1. Cykly se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech, poté každé 3 měsíce po dobu až 2 let po registraci do studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologické potvrzení pokročilých nádorů žlučových cest včetně nádorů pocházejících ze žlučníku, kteří podstoupili alespoň jednu linii systémové protinádorové léčby

    • Poznámka: Do této studie mohou být zahrnuti pacienti, kteří buď progredovali nebo netolerují předchozí terapii

  • Měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).

    • POZNÁMKA: Nádorové léze v dříve ozářené oblasti nejsou považovány za měřitelné onemocnění. Nemoc, která je měřitelná pouze fyzikálním vyšetřením, není způsobilá
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 21 dní před registrací)
  • Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (=< 21 dní před registrací)
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (=< 21 dní před registrací)
  • Aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) =< 3 x ULN (=< 21 dní před registrací)
  • Kreatinin =< 1,5 x ULN (=< 21 dní před registrací)
  • Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku
  • Poskytněte písemný informovaný souhlas
  • Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)
  • Ochota poskytnout povinné vzorky krve a tkání pro korelační výzkum

Kritéria vyloučení:

  • Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje látku, která má potenciální genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky:

    • Těhotné osoby
    • Ošetřující osoby
    • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
  • Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů

  • Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu

    • POZNÁMKA: Do této studie jsou způsobilí pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, ale bez klinických důkazů o imunokompromitovaném stavu
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Příjem jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru = < 21 dní před registrací
  • Podávání jakékoli protinádorové léčby rakoviny žlučových cest =< 21 dní před registrací

  • Jiná aktivní malignita vyžadující léčbu v =< 6 měsíců před registrací

    • VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ
    • POZNÁMKA: Pokud mají v anamnéze předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny
  • Infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců před registrací nebo městnavé srdeční selhání vyžadující použití pokračující udržovací léčby pro život ohrožující komorové arytmie
  • Předchozí léčba irinotekanem nebo chemoterapií na bázi irinotekanu u rakoviny žlučových cest

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (trifluridin a tipiracil, irinotekan)
Pacienti dostávají trifluridin a tipiracil hydrochlorid PO BID ve dnech 1-5 a irinotekan hydrochlorid IV po dobu 90 minut v den 1. Cykly se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Irinotekan
Vzhledem k tomu, IV
Lék: Trifluridin a tipiracil hydrochlorid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Lonsurf
  • TAS-102
  • TAS 102
  • Tipiracil hydrochloridová směs s trifluridinem
  • Trifluridin/tipiracil
  • Kombinační činidlo trifluridin/tipiracil hydrochlorid TAS-102
Lék: Irinotekan hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Trihydrát irinotekan hydrochloridu
  • Trihydrát monohydrochloridu irinotekanu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 16 týdnů
Bude definován jako podíl hodnotitelných pacientů, kteří jsou bez progrese (stabilní onemocnění, částečná odpověď, úplná odpověď) po 16. týdnu a hodnoceni pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1. Intervaly spolehlivosti pro skutečný podíl úspěchu budou vypočteny podle přístupu Cloppera a Pearsona.
Až 16 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Až 28 dní
Maximální stupeň pro každý typ nežádoucí příhody u pacienta bude shrnut podle četnosti a procenta pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 National Cancer Institute.
Až 28 dní
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 20 měsíců
Bude definováno jako podíl pacientů, kteří zaznamenají buď částečnou odpověď, nebo úplnou odpověď jako nejlepší odpověď. ORR bude hlášena popisně a bude uveden 95% interval spolehlivosti.
Až 20 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 20 měsíců
Bude definováno jako podíl pacientů, kteří zaznamenají částečnou odpověď, úplnou odpověď nebo mají stabilní onemocnění jako nejlepší odpověď. DCR bude hlášeno popisně a bude uveden 95% interval spolehlivosti.
Až 20 měsíců
PFS
Časové okno: Od vstupu do studie po první progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 20 měsíců
Bude určeno na základě RECIST v 1.1. PFS bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody. Bude uveden medián PFS a 95% interval spolehlivosti. Pacienti budou cenzurováni k poslednímu datu posouzení onemocnění.
Od vstupu do studie po první progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 20 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od vstupu do studie až po smrt z jakékoli příčiny, hodnoceno do 20 měsíců
Bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody. Bude uveden medián OS a 95% interval spolehlivosti. Pacienti budou cenzurováni v den, kdy bylo naposledy známo, že je naživu.
Od vstupu do studie až po smrt z jakékoli příčiny, hodnoceno do 20 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cirkulující nádorové buňky (CTC) nebo bezbuněčná deoxyribonukleová kyselina (cfDNA) ve výchozím stavu
Časové okno: Základní linie
Určí, zda CTC nebo cfDNA na začátku budou korelovat s prognózou nebo odpovědí na terapii.
Základní linie
Predikce klinického přínosu thymidinkinázy 1 (TK1)
Časové okno: Základní linie
Zhodnotí úlohu TK1 při predikci klinického přínosu trifluridinu/tipiracilu plus irinotekanu a objeví potenciální mechanismy rezistence pomocí nádorových organoidů odvozených od pacienta a bioptických vzorků před léčbou.
Základní linie
Změna CTC nebo cfDNA
Časové okno: Základní stav až 20 měsíců
Určí, zda změna CTC nebo cfDNA bude korelovat s koncovými body účinnosti.
Základní stav až 20 měsíců
Korelace odezvy
Časové okno: Až 20 měsíců
Zjistí, zda léková odpověď z paralelní ex vivo studie s použitím nádorového organoidu odvozeného od pacienta koreluje s klinickou odpovědí na trifluridin a tipiracil hydrochlorid (trifluridin/tipiracil) plus irinotekan hydrochlorid (irinotekan).
Až 20 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Comprehensive Cancer Network

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Amit Mahipal, Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

13. srpna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

13. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

28. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MC1941 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic)
  • NCI-2019-05653 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Irinotekan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit