Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Trifluridine/Tipiracil en Irinotecan voor de behandeling van vergevorderde refractaire galwegkanker

8 augustus 2023 bijgewerkt door: Mayo Clinic

Fase II-studie van trifluridine/tipiracil in combinatie met irinotecan bij galwegkanker

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed trifluridine/tipiracil en irinotecan werken bij de behandeling van patiënten met galwegkanker die zich heeft verspreid naar andere plaatsen in het lichaam (gevorderd) en niet op behandeling heeft gereageerd (refractair). Trifluridine/tipiracil en irinotecan kunnen de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Bepaal de werkzaamheid van trifluridine en tipiracilhydrochloride (trifluridine/tipiracil) in combinatie met irinotecanhydrochloride (irinotecan) bij patiënten met refractaire galwegkanker met behulp van progressievrije overleving (PFS) na 16 weken.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van trifluridine/tipiracil in combinatie met irinotecan bij patiënten met refractaire galwegkanker door monitoring van bijwerkingen.

II. Verder onderzoek doen naar de werkzaamheid van trifluridine/tipiracil in combinatie met irinotecan bij patiënten met refractaire galwegkanker door middel van totale responspercentages (ORR), ziektecontrolepercentages (DCR) en algehele overleving (OS).

CORRELATIEF ONDERZOEK:

I. Om te bepalen of het aantal circulerende tumorcellen (CTC's) of het niveau van celvrij deoxyribonucleïnezuur (DNA) (cfDNA) bij baseline prognostisch of voorspellend is voor de respons op therapie.

II. Om te bepalen of veranderingen in CTC's of cfDNA correleren met werkzaamheidseindpunten. III. Om te bepalen of de geneesmiddelrespons van een parallelle ex vivo-studie met behulp van van de patiënt afgeleide tumororganoïde correleert met de klinische respons op trifluridine/tipiracil plus irinotecan.

IV. Evalueren van de rol van thymidinekinase 1 (TK1) bij het voorspellen van het klinische voordeel van trifluridine/tipiracil plus irinotecan en het ontdekken van mogelijke resistentiemechanismen met behulp van van de patiënt afkomstige tumororganoïde en biopsiemonsters voorafgaand aan de behandeling.

VERKENNEND ONDERZOEK:

I. Evaluatie van patiënten die eerder met fluorouracil (5-FU) zijn behandeld, onafhankelijk van de gehele populatie, op de volgende gebieden: PFS, veiligheid en verdraagbaarheid, ORR, DCR en OS.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen trifluridine en tipiracil hydrochloride oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 1-5 en irinotecan hydrochloride (IV) gedurende 90 minuten op dag 1. Cycli worden elke 14 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 30 dagen gevolgd, daarna elke 3 maanden tot 2 jaar na registratie van de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

28

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologische bevestiging van gevorderde kankers van de galwegen, waaronder kankers die hun oorsprong vinden in de galblaas en die ten minste één regel systemische antikankertherapie hebben gekregen

    • Opmerking: patiënten die progressie hebben gemaakt met of intolerant zijn voor de eerdere therapie, kunnen in dit onderzoek worden opgenomen

  • Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria

    • OPMERKING: Tumorlaesies in een eerder bestraald gebied worden niet als meetbare ziekte beschouwd. Ziekte die alleen met lichamelijk onderzoek meetbaar is, komt niet in aanmerking
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 21 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (=< 21 dagen voor registratie)
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (=< 21 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALT) =< 3 x ULN (=< 21 dagen voorafgaand aan registratie)
  • Creatinine =< 1,5 x ULN (=< 21 dagen voor registratie)
  • Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor personen die zwanger kunnen worden
  • Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
  • Bereidheid om verplichte bloed- en weefselmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een middel betrokken is dat mogelijk genotoxische, mutagene en teratogene effecten heeft:

    • Zwangere personen
    • Verplegende personen
    • Personen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren

  • Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn en momenteel antiretrovirale therapie krijgen

    • OPMERKING: Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn, maar zonder klinisch bewijs van een immuungecompromitteerde toestand, komen in aanmerking voor deze studie
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Ontvangen van een ander onderzoeksgeneesmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma =< 21 dagen voorafgaand aan registratie
  • Ontvangen van een behandeling tegen kanker voor galwegkanker =< 21 dagen voorafgaand aan de registratie

  • Andere actieve maligniteit waarvoor behandeling nodig is in =< 6 maanden voorafgaand aan registratie

    • UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix
    • OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteiten, mogen ze geen andere specifieke behandeling voor hun kanker krijgen
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 6 maanden voorafgaand aan registratie, of congestief hartfalen dat het gebruik van doorlopende onderhoudstherapie vereist voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
  • Eerdere behandeling met irinotecan of op irinotecan gebaseerde chemotherapie voor galwegkanker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (trifluridine en tipiracil, irinotecan)
Patiënten krijgen trifluridine en tipiracil hydrochloride oraal tweemaal daags op dag 1-5 en irinotecan hydrochloride intraveneus gedurende 90 minuten op dag 1. Cycli worden elke 14 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Irinotecan
IV gegeven
Geneesmiddel: Trifluridine en Tipiracil Hydrochloride
Gegeven PO
Andere namen:
  • Lonsurf
  • TAS-102
  • TAS 102
  • Tipiracil Hydrochloride Mengsel met Trifluridine
  • Trifluridine/Tipiracil
  • Trifluridine/Tipiracil Hydrochloride Combinatiemiddel TAS-102
Geneesmiddel: Irinotecan Hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecine 11
  • Camptothecine-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan Hydrochloride Trihydraat
  • Irinotecan Monohydrochloride Trihydraat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 16 weken
Zal worden gedefinieerd als het percentage evalueerbare patiënten dat na 16 weken progressievrij is (stabiele ziekte, gedeeltelijke respons, volledige respons) en wordt beoordeeld aan de hand van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1. Betrouwbaarheidsintervallen voor het werkelijke succespercentage zullen worden berekend volgens de benadering van Clopper en Pearson.
Tot 16 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
De maximale graad voor elk type bijwerking per patiënt zal worden samengevat in frequenties en percentages met behulp van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0.
Tot 28 dagen
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 20 maanden
Wordt gedefinieerd als het deel van de patiënten dat ofwel een gedeeltelijke of volledige respons ervaart als hun beste respons. ORR wordt beschrijvend gerapporteerd en er wordt een betrouwbaarheidsinterval van 95% gerapporteerd.
Tot 20 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 20 maanden
Wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een gedeeltelijke respons, volledige respons of een stabiele ziekte als beste respons ervaart. DCR wordt beschrijvend gerapporteerd en er wordt een betrouwbaarheidsinterval van 95% gerapporteerd.
Tot 20 maanden
PFS
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot de eerste ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 20 maanden
Wordt bepaald op basis van RECIST v 1.1. PFS zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. De mediane PFS en het 95%-betrouwbaarheidsinterval worden gerapporteerd. Patiënten worden gecensureerd op de laatste ziektebeoordelingsdatum.
Vanaf het begin van de studie tot de eerste ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 20 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van deelname aan de studie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 20 maanden
Zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Het mediane besturingssysteem en het betrouwbaarheidsinterval van 95% worden gerapporteerd. Patiënten worden gecensureerd op de datum waarop voor het laatst bekend was dat de patiënt in leven was.
Van deelname aan de studie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 20 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Circulerende tumorcellen (CTC's) of celvrij desoxyribonucleïnezuur (cfDNA) bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
Zal bepalen of CTC's of cfDNA bij aanvang zullen correleren met prognose of respons op therapie.
Basislijn
Voorspelling van klinisch voordeel door Thymidine Kinase 1 (TK1)
Tijdsspanne: Basislijn
Zal de rol van TK1 bij het voorspellen van het klinische voordeel van trifluridine/tipiracil plus irinotecan evalueren en mogelijke resistentiemechanismen ontdekken met behulp van van de patiënt afkomstige tumororganoïde en biopsiemonsters voorafgaand aan de behandeling.
Basislijn
Verandering in CTC's of cfDNA
Tijdsspanne: Basislijn tot 20 maanden
Zal bepalen of verandering in CTC's of cfDNA zal correleren met werkzaamheidseindpunten.
Basislijn tot 20 maanden
Correlatie van respons
Tijdsspanne: Tot 20 maanden
Zal bepalen of de geneesmiddelrespons van een parallelle ex vivo-studie met behulp van van de patiënt afkomstige tumororganoïde correleert met de klinische respons op trifluridine en tipiracilhydrochloride (trifluridine/tipiracil) plus irinotecanhydrochloride (irinotecan).
Tot 20 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Comprehensive Cancer Network

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Amit Mahipal, Mayo Clinic

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 oktober 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 augustus 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MC1941 (Andere identificatie: Mayo Clinic)
  • NCI-2019-05653 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stadium III galblaaskanker AJCC v8

Klinische onderzoeken op Irinotecan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mongolia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren