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Trifluridina/Tipiracil e Irinotecan per il trattamento del carcinoma avanzato delle vie biliari refrattario

8 agosto 2023 aggiornato da: Mayo Clinic

Studio di fase II di trifluridina/tipiracil in combinazione con irinotecan nei tumori delle vie biliari

Questo studio di fase II studia l'efficacia di trifluridina/tipiracil e irinotecan nel trattamento di pazienti con cancro del tratto biliare che si è diffuso in altre parti del corpo (avanzato) e non ha risposto al trattamento (refrattario). Trifluridina/tipiracil e irinotecan possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare l'efficacia di trifluridina e tipiracil cloridrato (trifluridina/tipiracil) in combinazione con irinotecan cloridrato (irinotecan) in pazienti con tumori refrattari del tratto biliare utilizzando la sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 16 settimane.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di trifluridina/tipiracil in combinazione con irinotecan in pazienti con tumori refrattari delle vie biliari attraverso il monitoraggio degli eventi avversi.

II. Esplorare ulteriormente l'efficacia di trifluridina/tipiracil in combinazione con irinotecan nei pazienti con tumori refrattari delle vie biliari in base a tassi di risposta globale (ORR), tassi di controllo della malattia (DCR) e sopravvivenza globale (OS).

RICERCA CORRELATIVA:

I. Determinare se il numero di cellule tumorali circolanti (CTC) o il livello di acido desossiribonucleico libero (DNA) (cfDNA) al basale è prognostico o predittivo della risposta alla terapia.

II. Per determinare se i cambiamenti nelle CTC o nel cfDNA sono correlati agli endpoint di efficacia. III. Per determinare se la risposta al farmaco da uno studio parallelo ex vivo utilizzando organoide tumorale derivato dal paziente è correlata alla risposta clinica a trifluridina/tipiracil più irinotecan.

IV. Valutare il ruolo della timidina chinasi 1 (TK1) nel predire il beneficio clinico di trifluridina/tipiracil più irinotecan e scoprire i potenziali meccanismi di resistenza utilizzando l'organoide tumorale derivato dal paziente e il campione di biopsia pre-trattamento.

RICERCA ESPLORATIVA:

I. Valutare i pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con fluorouracile (5-FU) indipendentemente dall'intera popolazione nelle seguenti aree: PFS, sicurezza e tollerabilità, ORR, DCR e OS.

SCHEMA:

I pazienti ricevono trifluridina e tipiracil cloridrato per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-5 e irinotecan cloridrato (IV) per 90 minuti il ​​giorno 1. I cicli si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni, quindi ogni 3 mesi fino a 2 anni dopo la registrazione allo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

28

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Conferma istologica di tumori avanzati delle vie biliari compresi i tumori originati dalla cistifellea che hanno ricevuto almeno una linea di terapia antitumorale sistemica

    • Nota: i pazienti che hanno progredito o sono intolleranti alla terapia precedente possono essere inclusi in questo studio

  • Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).

    • NOTA: Le lesioni tumorali in un'area precedentemente irradiata non sono considerate malattie misurabili. La malattia misurabile solo mediante esame fisico non è ammissibile
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 21 giorni prima della registrazione)
  • Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (=< 21 giorni prima della registrazione)
  • Bilirubina totale =<1,5 x limite superiore della norma (ULN) (=<21 giorni prima della registrazione)
  • Aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) =< 3 x ULN (=< 21 giorni prima della registrazione)
  • Creatinina =< 1,5 x ULN (=< 21 giorni prima della registrazione)
  • Test di gravidanza negativo effettuato =< 7 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile
  • Fornire il consenso informato scritto
  • Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
  • Disponibilità a fornire campioni di sangue e tessuti obbligatori per la ricerca correlativa

Criteri di esclusione:

  • Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente che ha potenziali effetti genotossici, mutageni e teratogeni:

    • Persone in gravidanza
    • Persone infermieristiche
    • Persone in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  • Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti

  • Pazienti immunocompromessi e pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e attualmente sottoposti a terapia antiretrovirale

    • NOTA: I pazienti noti per essere HIV positivi, ma senza evidenza clinica di uno stato immunocompromesso, sono idonei per questo studio
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria = < 21 giorni prima della registrazione
  • Ricevere qualsiasi terapia antitumorale per il cancro del tratto biliare = <21 giorni prima della registrazione

  • Altri tumori maligni attivi che richiedono un trattamento in =<6 mesi prima della registrazione

    • ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice
    • NOTA: se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici per il loro cancro
  • Storia di infarto del miocardio = < 6 mesi prima della registrazione o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari pericolose per la vita
  • Precedente trattamento con irinotecan o chemioterapia a base di irinotecan per i tumori delle vie biliari

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (trifluridina e tipiracil, irinotecan)
I pazienti ricevono trifluridina e tipiracil cloridrato PO BID nei giorni 1-5 e irinotecan cloridrato EV per 90 minuti il ​​giorno 1. I cicli si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Irinotecano
Dato IV
Droga: Trifluridina e Tipiracil cloridrato
Dato PO
Altri nomi:
  • Lonsurf
  • TAS-102
  • TA 102
  • Miscela di cloridrato di tipiracil con trifluridina
  • Trifluridina/Tipiracil
  • Agente combinato trifluridina/tipiracil cloridrato TAS-102
Droga: Irinotecan cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptotecina 11
  • Camptotecina-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan cloridrato triidrato
  • Irinotecan monocloridrato triidrato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 16 settimane
Sarà definita come la percentuale di pazienti valutabili che sono liberi da progressione (malattia stabile, risposta parziale, risposta completa) a 16 settimane e valutati utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1. Gli intervalli di confidenza per la percentuale di vero successo saranno calcolati secondo l'approccio di Clopper e Pearson.
Fino a 16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Il grado massimo per ciascun tipo di evento avverso per paziente sarà riassunto per frequenze e percentuali utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 5.0.
Fino a 28 giorni
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 20 mesi
Sarà definita come la percentuale di pazienti che sperimentano una risposta parziale o una risposta completa come risposta migliore. L'ORR verrà riportato in modo descrittivo e verrà riportato un intervallo di confidenza del 95%.
Fino a 20 mesi
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Fino a 20 mesi
Sarà definita come la percentuale di pazienti che sperimentano una risposta parziale, una risposta completa o una malattia stabile come migliore risposta. Il DCR sarà riportato in modo descrittivo e verrà riportato un intervallo di confidenza del 95%.
Fino a 20 mesi
PFS
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio al primo di progressione della malattia o decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 20 mesi
Sarà determinato in base a RECIST v 1.1. La PFS sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Verranno riportati la PFS mediana e l'intervallo di confidenza al 95%. I pazienti saranno censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia.
Dall'ingresso nello studio al primo di progressione della malattia o decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 20 mesi
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Dall'ingresso nello studio alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 20 mesi
Saranno stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Verranno riportati l'OS mediana e l'intervallo di confidenza al 95%. I pazienti saranno censurati alla data in cui il paziente è stato conosciuto per l'ultima volta essere vivo.
Dall'ingresso nello studio alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 20 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cellule tumorali circolanti (CTC) o acido desossiribonucleico privo di cellule (cfDNA) al basale
Lasso di tempo: Linea di base
Determina se CTC o cfDNA al basale saranno correlati alla prognosi o alla risposta alla terapia.
Linea di base
Previsione del beneficio clinico da parte della timidina chinasi 1 (TK1)
Lasso di tempo: Linea di base
Valuterà il ruolo di TK1 nel predire il beneficio clinico di trifluridina/tipiracil più irinotecan e scoprirà i potenziali meccanismi di resistenza utilizzando l'organoide tumorale derivato dal paziente e il campione di biopsia pre-trattamento.
Linea di base
Modifica di CTC o cfDNA
Lasso di tempo: Linea di base fino a 20 mesi
Determina se il cambiamento nelle CTC o nel cfDNA sarà correlato agli endpoint di efficacia.
Linea di base fino a 20 mesi
Correlazione della risposta
Lasso di tempo: Fino a 20 mesi
Determina se la risposta al farmaco da uno studio parallelo ex vivo che utilizza un organoide tumorale derivato dal paziente è correlata alla risposta clinica alla trifluridina e al tipiracil cloridrato (trifluridina/tipiracil) più irinotecan cloridrato (irinotecan).
Fino a 20 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Comprehensive Cancer Network

Investigatori

  • Investigatore principale: Amit Mahipal, Mayo Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 ottobre 2019

Completamento primario (Effettivo)

13 agosto 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

13 agosto 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 agosto 2019

Primo Inserito (Effettivo)

28 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 agosto 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC1941 (Altro identificatore: Mayo Clinic)
  • NCI-2019-05653 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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