Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Triflurydyna/typiracyl i irynotekan w leczeniu zaawansowanego, opornego na leczenie raka dróg żółciowych

8 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Faza II badania triflurydyny/typiracylu w skojarzeniu z irynotekanem w leczeniu raka dróg żółciowych

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności triflurydyny/typiracylu i irynotekanu w leczeniu pacjentów z rakiem dróg żółciowych, który rozprzestrzenił się do innych części ciała (zaawansowany) i nie reaguje na leczenie (oporny). Triflurydyna/typiracyl i irynotekan mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określenie skuteczności triflurydyny i typiracylu chlorowodorku (triflurydyna/typiracyl) w skojarzeniu z chlorowodorkiem irynotekanu (irynotekanem) u pacjentów z opornymi na leczenie rakami dróg żółciowych na podstawie przeżycia bez progresji choroby (PFS) po 16 tygodniach.

CELE DODATKOWE:

I. Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję triflurydyny/typiracylu w skojarzeniu z irynotekanem u pacjentów z opornymi na leczenie rakami dróg żółciowych poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych.

II. Dalsze badanie skuteczności triflurydyny/typiracylu w skojarzeniu z irynotekanem u pacjentów z opornymi na leczenie rakami dróg żółciowych na podstawie ogólnych wskaźników odpowiedzi (ORR), wskaźników kontroli choroby (DCR) i przeżycia całkowitego (OS).

BADANIA KORELATYWNE:

I. Określenie, czy wyjściowa liczba krążących komórek nowotworowych (CTC) lub poziom wolnego od komórek kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) (cfDNA) ma wartość prognostyczną lub predykcyjną dla odpowiedzi na leczenie.

II. Aby określić, czy zmiany w CTC lub cfDNA korelują z punktami końcowymi skuteczności. III. Określenie, czy odpowiedź na lek w równoległym badaniu ex vivo z użyciem organoidu pochodzącego od pacjenta koreluje z odpowiedzią kliniczną na triflurydynę/typiracyl i irynotekan.

IV. Ocena roli kinazy tymidynowej 1 (TK1) w przewidywaniu korzyści klinicznych triflurydyny/typiracylu i irynotekanu oraz odkrycie potencjalnych mechanizmów oporności przy użyciu organoidów pochodzących od pacjentów i próbek pobranych przed leczeniem.

BADANIA EKSPLORACYJNE:

I. Ocena pacjentów, którzy otrzymali wcześniej leczenie fluorouracylem (5-FU), niezależnie od całej populacji w następujących obszarach: PFS, bezpieczeństwo i tolerancja, ORR, DCR i OS.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują triflurydynę i chlorowodorek tipiracylu doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-5 oraz chlorowodorek irynotekanu (IV) przez 90 minut w dniu 1. Cykle powtarzają się co 14 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 3 miesiące przez okres do 2 lat od rejestracji badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

28

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologiczne potwierdzenie zaawansowanego raka dróg żółciowych, w tym nowotworów wywodzących się z pęcherzyka żółciowego, które otrzymały co najmniej jedną linię ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej

    • Uwaga: Pacjenci, u których nastąpiła progresja lub nietolerancja wcześniejszej terapii, mogą zostać włączeni do tego badania

  • Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST (ang. Response Evaluation Criteria in Solid Tumours).

    • UWAGA: Zmiany nowotworowe w obszarze uprzednio napromieniowanym nie są uznawane za mierzalną chorobę. Choroba, którą można zmierzyć jedynie na podstawie badania fizykalnego, nie kwalifikuje się
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 21 dni przed rejestracją)
  • Liczba płytek >= 100 000/mm^3 (=< 21 dni przed rejestracją)
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (=< 21 dni przed rejestracją)
  • Transaminaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN (=< 21 dni przed rejestracją)
  • Kreatynina =< 1,5 x GGN (=< 21 dni przed rejestracją)
  • Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym
  • Wyraź pisemną świadomą zgodę
  • Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
  • Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi i tkanek do badań korelacyjnych

Kryteria wyłączenia:

  • Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie dotyczy czynnika, który ma potencjalne działanie genotoksyczne, mutagenne i teratogenne:

    • Osoby w ciąży
    • Osoby pielęgniarskie
    • Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia

  • Pacjenci z obniżoną odpornością i pacjenci, u których stwierdzono ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) i obecnie otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe

    • UWAGA: Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, ale bez klinicznych objawów obniżonej odporności, kwalifikują się do tego badania
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Przyjmowanie jakiegokolwiek innego środka badanego, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu =< 21 dni przed rejestracją
  • Przyjmowanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej na raka dróg żółciowych =< 21 dni przed rejestracją

  • Inny aktywny nowotwór wymagający leczenia w ciągu =< 6 miesięcy przed rejestracją

    • WYJĄTKI: Nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy
    • UWAGA: Jeśli w przeszłości występowały nowotwory złośliwe, pacjent nie może otrzymywać innego specyficznego leczenia nowotworu
  • Przebyty zawał mięśnia sercowego =< 6 miesięcy przed rejestracją lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
  • Wcześniejsze leczenie irynotekanem lub chemioterapią opartą na irynotekanie w przypadku raka dróg żółciowych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (triflurydyna i tipiracyl, irynotekan)
Pacjenci otrzymują triflurydynę i chlorowodorek tipiracylu PO BID w dniach 1-5 oraz chlorowodorek irynotekanu IV przez 90 minut w dniu 1. Cykle powtarzają się co 14 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Irynotekan
Biorąc pod uwagę IV
Lek: Triflurydyna i chlorowodorek tipiracylu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Lonsurfa
  • TAS-102
  • TAS 102
  • Mieszanina chlorowodorku tipiracylu z triflurydyną
  • Triflurydyna/typiracyl
  • Triflurydyna/Tipiracyl Chlorowodorek Środek złożony TAS-102
Lek: Chlorowodorek irynotekanu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Campto
  • Kamptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Kamptotecyna 11
  • Kamptotecyna-11
  • CPT 11
  • Irynomedak
  • Trihydrat chlorowodorku irynotekanu
  • Trihydrat monochlorowodorku irynotekanu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
Zostanie zdefiniowany jako odsetek pacjentów kwalifikujących się do oceny, u których nie występuje progresja choroby (stabilizacja choroby, częściowa odpowiedź, całkowita odpowiedź) po 16 tygodniach i zostanie oceniony przy użyciu Kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1. Przedziały ufności dla rzeczywistej proporcji sukcesu zostaną obliczone zgodnie z podejściem Cloppera i Pearsona.
Do 16 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do 28 dni
Maksymalna ocena dla każdego rodzaju zdarzenia niepożądanego u pacjenta zostanie podsumowana według częstości i wartości procentowych przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute w wersji 5.0.
Do 28 dni
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy
Zostanie zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których najlepszą odpowiedzią jest częściowa lub całkowita odpowiedź. ORR zostanie podany opisowo i podany zostanie 95% przedział ufności.
Do 20 miesięcy
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy
Zostanie zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których uzyskano częściową odpowiedź, całkowitą odpowiedź lub stabilizację choroby jako najlepszą odpowiedź. DCR zostanie podany opisowo i podany zostanie 95% przedział ufności.
Do 20 miesięcy
PFS
Ramy czasowe: Od włączenia do badania do pierwszego z przypadków progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 20 miesięcy
Zostanie określony na podstawie RECIST v 1.1. PFS zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera. Podana zostanie mediana PFS i 95% przedział ufności. Pacjenci zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby.
Od włączenia do badania do pierwszego z przypadków progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 20 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od włączenia do badania do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 20 miesięcy
Zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera. Podana zostanie mediana OS i 95% przedział ufności. Pacjenci zostaną ocenzurowani w dniu, w którym po raz ostatni uznano, że żyje.
Od włączenia do badania do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 20 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Krążące komórki nowotworowe (CTC) lub bezkomórkowy kwas dezoksyrybonukleinowy (cfDNA) na początku badania
Ramy czasowe: Linia bazowa
Określi, czy wyjściowe CTC lub cfDNA będą korelować z rokowaniem lub odpowiedzią na terapię.
Linia bazowa
Prognozowanie korzyści klinicznej na podstawie kinazy tymidynowej 1 (TK1)
Ramy czasowe: Linia bazowa
Ocenią rolę TK1 w przewidywaniu korzyści klinicznych triflurydyny/typiracylu i irynotekanu oraz odkryją potencjalne mechanizmy oporności na podstawie pobranych od pacjentów organoidów nowotworowych i próbek pobranych przed leczeniem.
Linia bazowa
Zmiana w CTC lub cfDNA
Ramy czasowe: Baza do 20 miesięcy
Określi, czy zmiana w CTC lub cfDNA będzie skorelowana z punktami końcowymi skuteczności.
Baza do 20 miesięcy
Korelacja odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 20 miesięcy
Ustali, czy odpowiedź na lek w równoległym badaniu ex vivo z użyciem organoidu pochodzącego od pacjenta koreluje z odpowiedzią kliniczną na triflurydynę i chlorowodorek typiracylu (triflurydyna/typiracyl) plus chlorowodorek irynotekanu (irynotekan).
Do 20 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Comprehensive Cancer Network

Śledczy

  • Główny śledczy: Amit Mahipal, Mayo Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 października 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 sierpnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MC1941 (Inny identyfikator: Mayo Clinic)
  • NCI-2019-05653 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak pęcherzyka żółciowego w stadium III AJCC v8

Badania kliniczne na Irynotekan

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Croatia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj