Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Trifluridin/Tipiracil og Irinotecan til behandling af avanceret refraktær galdevejskræft

8. august 2023 opdateret af: Mayo Clinic

Fase II-forsøg med trifluridin/tipiracil i kombination med irinotecan i galdevejskræft

Dette fase II-studie undersøger, hvor godt trifluridin/tipiracil og irinotecan virker ved behandling af patienter med galdevejskræft, der har spredt sig til andre steder i kroppen (avanceret) og ikke har reageret på behandlingen (refraktær). Trifluridin/tipiracil og irinotecan kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. Bestem effekten af ​​trifluridin og tipiracilhydrochlorid (trifluridin/tipiracil) i kombination med irinotecanhydrochlorid (irinotecan) hos patienter med refraktær galdevejskræft ved anvendelse af progressionsfri overlevelse (PFS) efter 16 uger.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Vurder sikkerheden og tolerabiliteten af ​​trifluridin/tipiracil i kombination med irinotecan hos patienter med refraktær galdevejskræft gennem monitorering af bivirkninger.

II. Udforsk yderligere effektiviteten af ​​trifluridin/tipiracil i kombination med irinotecan hos patienter med refraktære galdevejskræftformer ved overordnede responsrater (ORR), sygdomskontrolrater (DCR) og overordnet overlevelse (OS).

KORRLATIV FORSKNING:

I. At bestemme, om antallet af cirkulerende tumorceller (CTC'er) eller niveauet af cellefri deoxyribonukleinsyre (DNA) (cfDNA) ved baseline er prognostisk eller prædiktiv for responsen på terapien.

II. For at bestemme, om ændringer i CTC'er eller cfDNA korrelerer med effekt-endepunkter. III. For at bestemme, om lægemiddelrespons fra et parallelt ex vivo-forsøg med patientafledt tumororganoid korrelerer med klinisk respons på trifluridin/tipiracil plus irinotecan.

IV. At evaluere rollen af ​​thymidinkinase 1 (TK1) i at forudsige den kliniske fordel af trifluridin/tipiracil plus irinotecan og opdage potentielle mekanismer for resistens ved hjælp af patient-afledte tumororganoider og biopsiprøver før behandling.

UNDERSØGENDE FORSKNING:

I. At evaluere patienter, der har modtaget tidligere behandling med fluorouracil (5-FU) uafhængigt af hele befolkningen på følgende områder: PFS, sikkerhed og tolerabilitet, ORR, DCR og OS.

OMRIDS:

Patienterne får trifluridin og tipiracilhydrochlorid oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-5 og irinotecanhydrochlorid (IV) over 90 minutter på dag 1. Cykler gentages hver 14. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienter op efter 30 dage, derefter hver 3. måned i op til 2 år efter undersøgelsesregistrering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftelse af fremskreden galdevejskræft, herunder kræftformer med oprindelse i galdeblæren, som har modtaget mindst én linje af systemisk kræftbehandling

    • Bemærk: Patienter, der enten er gået videre med eller er intolerante over for den tidligere behandling, kan inkluderes i denne undersøgelse

  • Målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier

    • BEMÆRK: Tumorlæsioner i et tidligere bestrålet område betragtes ikke som målbar sygdom. Sygdom, der kun kan måles ved fysisk undersøgelse, er ikke berettiget
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 21 dage før registrering)
  • Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (=< 21 dage før registrering)
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (=< 21 dage før registrering)
  • Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) =< 3 x ULN (=< 21 dage før registrering)
  • Kreatinin =< 1,5 x ULN (=< 21 dage før registrering)
  • Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder
  • Giv skriftligt informeret samtykke
  • Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
  • Vilje til at levere obligatoriske blod- og vævsprøver til korrelativ forskning

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et middel, der har potentielle genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger:

    • Gravide personer
    • Sygeplejersker
    • Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet
  • Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.

  • Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV) og i øjeblikket modtager antiretroviral behandling

    • BEMÆRK: Patienter, der vides at være HIV-positive, men uden klinisk bevis for en immunkompromitteret tilstand, er kvalificerede til dette forsøg
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma =< 21 dage før registrering
  • Modtagelse af enhver kræftbehandling for galdevejskræft =< 21 dage før registrering

  • Anden aktiv malignitet, der kræver behandling i =< 6 måneder før registrering

    • UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen
    • BEMÆRK: Hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling for deres kræftsygdom
  • Anamnese med myokardieinfarkt =< 6 måneder før registrering, eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
  • Tidligere behandling med irinotecan eller irinotecan-baseret kemoterapi for galdevejskræft

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (trifluridin og tipiracil, irinotecan)
Patienterne får trifluridin og tipiracilhydrochlorid PO BID på dag 1-5 og irinotecanhydrochlorid IV over 90 minutter på dag 1. Cykler gentages hver 14. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Irinotecan
Givet IV
Medicin: Trifluridin og Tipiracil Hydrochlorid
Givet PO
Andre navne:
  • Lonsurf
  • TAS-102
  • TAS 102
  • Tipiracil hydrochloridblanding med trifluridin
  • Trifluridin/Tipiracil
  • Trifluridin/Tipiracil-hydrochlorid-kombinationsmiddel TAS-102
Medicin: Irinotecan hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan Hydrochlorid Trihydrat
  • Irinotecan Monohydrochlorid Trihydrat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 16 uger
Vil blive defineret som andelen af ​​evaluerbare patienter, der er progressionsfrie (stabil sygdom, delvis respons, fuldstændig respons) efter 16 uger og vurderet ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v) 1.1. Konfidensintervaller for den sande succesandel vil blive beregnet i henhold til Cloppers og Pearsons tilgang.
Op til 16 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 28 dage
Den maksimale karakter for hver type af uønskede hændelser af patient vil blive opsummeret efter frekvenser og procenter ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Op til 28 dage
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 20 måneder
Vil blive defineret som andelen af ​​patienter, der oplever enten en delvis respons eller fuldstændig respons som deres bedste respons. ORR vil blive rapporteret beskrivende, og et 95 % konfidensinterval vil blive rapporteret.
Op til 20 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 20 måneder
Vil blive defineret som andelen af ​​patienter, der oplever en delvis respons, fuldstændig respons eller har stabil sygdom som deres bedste respons. DCR vil blive rapporteret beskrivende, og et 95 % konfidensinterval vil blive rapporteret.
Op til 20 måneder
PFS
Tidsramme: Fra studiestart til den første af enten sygdomsprogression eller død af enhver årsag, vurderet i op til 20 måneder
Vil blive bestemt baseret på RECIST v 1.1. PFS vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden. Median PFS og 95 % konfidensinterval vil blive rapporteret. Patienter vil blive censureret på den sidste sygdomsvurderingsdato.
Fra studiestart til den første af enten sygdomsprogression eller død af enhver årsag, vurderet i op til 20 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra studiestart til død uanset årsag, vurderet op til 20 måneder
Vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden. Median OS og 95 % konfidensinterval vil blive rapporteret. Patienter vil blive censureret på den dato, hvor det sidst var kendt, at patienten var i live.
Fra studiestart til død uanset årsag, vurderet op til 20 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cirkulerende tumorceller (CTC'er) eller cellefri deoxyribonukleinsyre (cfDNA) ved baseline
Tidsramme: Baseline
Vil afgøre, om CTC'er eller cfDNA ved baseline vil korrelere med prognose eller respons på terapi.
Baseline
Forudsigelse af klinisk fordel ved Thymidin Kinase 1 (TK1)
Tidsramme: Baseline
Vil evaluere TK1's rolle i at forudsige den kliniske fordel af trifluridin/tipiracil plus irinotecan og opdage potentielle mekanismer for resistens ved hjælp af patient-afledte tumororganoider og biopsiprøver før behandling.
Baseline
Ændring i CTC'er eller cfDNA
Tidsramme: Baseline op til 20 måneder
Vil afgøre, om ændringer i CTC'er eller cfDNA vil korrelere med effekt-endepunkter.
Baseline op til 20 måneder
Korrelation af respons
Tidsramme: Op til 20 måneder
Vil afgøre, om lægemiddelrespons fra et parallelt ex vivo forsøg med patientafledt tumororganoid korrelerer med klinisk respons på trifluridin og tipiracilhydrochlorid (trifluridin/tipiracil) plus irinotecanhydrochlorid (irinotecan).
Op til 20 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbejdspartnere

National Comprehensive Cancer Network

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Amit Mahipal, Mayo Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. august 2021

Studieafslutning (Faktiske)

13. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. august 2019

Først opslået (Faktiske)

28. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. august 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MC1941 (Anden identifikator: Mayo Clinic)
  • NCI-2019-05653 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Irinotecan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner