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Trifluridin/Tipiracil und Irinotecan zur Behandlung von fortgeschrittenem refraktärem Gallengangskrebs

8. August 2023 aktualisiert von: Mayo Clinic

Phase-II-Studie mit Trifluridin/Tipiracil in Kombination mit Irinotecan bei Gallengangskrebs

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Trifluridin/Tipiracil und Irinotecan bei der Behandlung von Patienten mit Gallenwegskrebs wirken, der sich auf andere Stellen im Körper ausgebreitet hat (fortgeschritten) und nicht auf die Behandlung angesprochen hat (refraktär). Trifluridin/Tipiracil und Irinotecan können das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem sie einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

PRIMÄRES ZIEL:

I. Bestimmung der Wirksamkeit von Trifluridin und Tipiracilhydrochlorid (Trifluridin/Tipiracil) in Kombination mit Irinotecanhydrochlorid (Irinotecan) bei Patienten mit refraktärem Gallengangskrebs unter Verwendung des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach 16 Wochen.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Trifluridin/Tipiracil in Kombination mit Irinotecan bei Patienten mit refraktärem Krebs der Gallenwege durch Überwachung unerwünschter Ereignisse.

II. Untersuchen Sie weiter die Wirksamkeit von Trifluridin/Tipiracil in Kombination mit Irinotecan bei Patienten mit refraktärem Gallengangskrebs anhand der Gesamtansprechraten (ORR), der Krankheitskontrollraten (DCR) und des Gesamtüberlebens (OS).

Korrelative Forschung:

I. Um zu bestimmen, ob die Anzahl der zirkulierenden Tumorzellen (CTCs) oder der Gehalt an zellfreier Desoxyribonukleinsäure (DNA) (cfDNA) zu Studienbeginn prognostisch oder prädiktiv für das Ansprechen auf die Therapie ist.

II. Um zu bestimmen, ob Änderungen in CTCs oder cfDNA mit Wirksamkeitsendpunkten korrelieren. III. Bestimmung, ob das Ansprechen auf das Medikament aus einer parallelen Ex-vivo-Studie mit einem von Patienten stammenden Tumororganoid mit dem klinischen Ansprechen auf Trifluridin/Tipiracil plus Irinotecan korreliert.

IV. Bewertung der Rolle der Thymidinkinase 1 (TK1) bei der Vorhersage des klinischen Nutzens von Trifluridin/Tipiracil plus Irinotecan und Entdeckung potenzieller Resistenzmechanismen unter Verwendung von Tumororganoiden aus Patienten und Biopsieproben vor der Behandlung.

EXPLORATORISCHE FORSCHUNG:

I. Bewertung von Patienten, die zuvor mit Fluorouracil (5-FU) behandelt wurden, unabhängig von der Gesamtpopulation in den folgenden Bereichen: PFS, Sicherheit und Verträglichkeit, ORR, DCR und OS.

GLIEDERUNG:

Die Patienten erhalten Trifluridin und Tipiracilhydrochlorid oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 1-5 und Irinotecanhydrochlorid (IV) über 90 Minuten an Tag 1. Die Zyklen wiederholen sich alle 14 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen und dann alle 3 Monate für bis zu 2 Jahre nach Studienregistrierung nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

28

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologische Bestätigung von fortgeschrittenem Gallengangskrebs, einschließlich Krebs mit Ursprung in der Gallenblase, der mindestens eine Linie einer systemischen Krebstherapie erhalten hat

    • Hinweis: In diese Studie können Patienten eingeschlossen werden, die unter der vorherigen Therapie entweder Fortschritte gemacht haben oder diese nicht vertragen

  • Messbare Erkrankung gemäß Definition der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien

    • HINWEIS: Tumorläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten nicht als messbare Erkrankung. Krankheiten, die nur durch körperliche Untersuchung messbar sind, sind nicht förderfähig
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 21 Tage vor Registrierung)
  • Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (=< 21 Tage vor Registrierung)
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (= < 21 Tage vor Registrierung)
  • Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) =< 3 x ULN (=< 21 Tage vor Registrierung)
  • Kreatinin =< 1,5 x ULN (=< 21 Tage vor Registrierung)
  • Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Personen im gebärfähigen Alter
  • Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
  • Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
  • Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Blut- und Gewebeproben für die korrelative Forschung

Ausschlusskriterien:

  • Eines der folgenden, da diese Studie einen Wirkstoff beinhaltet, der potenziell genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen hat:

    • Schwangere
    • Pflegende Personen
    • Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden

  • Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten

    • HINWEIS: Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, aber keinen klinischen Nachweis für einen immungeschwächten Zustand haben, sind für diese Studie geeignet
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde =< 21 Tage vor der Registrierung
  • Erhalt einer Krebstherapie gegen Gallengangskrebs = < 21 Tage vor der Registrierung

  • Andere aktive maligne Erkrankungen, die eine Behandlung in =< 6 Monaten vor der Registrierung erfordern

    • AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses
    • HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung für ihren Krebs erhalten
  • Myokardinfarkt in der Vorgeschichte = < 6 Monate vor der Registrierung oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert
  • Frühere Behandlung mit Irinotecan oder Irinotecan-basierter Chemotherapie bei Gallengangskrebs

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Trifluridin und Tipiracil, Irinotecan)
Die Patienten erhalten Trifluridin und Tipiracilhydrochlorid p.o. BID an den Tagen 1-5 und Irinotecanhydrochlorid i.v. über 90 Minuten an Tag 1. Die Zyklen wiederholen sich alle 14 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Irinotecan
Gegeben IV
Arzneimittel: Trifluridin und Tipiracilhydrochlorid
PO gegeben
Andere Namen:
  • Lonsurf
  • TAS-102
  • TAS102
  • Tipiracil-Hydrochlorid-Mischung mit Trifluridin
  • Trifluridin/Tipiracil
  • Trifluridin/Tipiracil-Hydrochlorid-Kombinationsmittel TAS-102
Arzneimittel: Irinotecanhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan-Hydrochlorid-Trihydrat
  • Irinotecan-Monohydrochlorid-Trihydrat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 16 Wochen
Wird definiert als der Anteil der auswertbaren Patienten, die nach 16 Wochen progressionsfrei sind (stabile Erkrankung, partielles Ansprechen, vollständiges Ansprechen), und anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1 bewertet. Konfidenzintervalle für den wahren Erfolgsanteil werden nach dem Ansatz von Clopper und Pearson berechnet.
Bis zu 16 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Die maximale Einstufung für jede Art von unerwünschten Ereignissen pro Patient wird anhand der Häufigkeiten und Prozentsätze unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 des National Cancer Institute zusammengefasst.
Bis zu 28 Tage
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 20 Monate
Definiert wird der Anteil der Patienten, bei denen entweder ein teilweises oder ein vollständiges Ansprechen die beste Reaktion darstellt. Die ORR wird deskriptiv und mit einem Konfidenzintervall von 95 % angegeben.
Bis zu 20 Monate
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zu 20 Monate
Definiert wird der Anteil der Patienten, die als bestes Ansprechen eine teilweise Remission, eine vollständige Remission oder eine stabile Erkrankung aufweisen. DCR wird deskriptiv angegeben und ein 95 %-Konfidenzintervall wird angegeben.
Bis zu 20 Monate
PFS
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum ersten Krankheitsverlauf oder Tod jeglicher Ursache, geschätzt bis zu 20 Monate
Wird auf Grundlage von RECIST v 1.1 ermittelt. Das PFS wird mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Das mittlere PFS und das 95 %-Konfidenzintervall werden angegeben. Patienten werden zum Zeitpunkt der letzten Krankheitsbeurteilung zensiert.
Vom Studieneintritt bis zum ersten Krankheitsverlauf oder Tod jeglicher Ursache, geschätzt bis zu 20 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum Tod jeglicher Ursache, geschätzt bis zu 20 Monate
Wird mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Das mittlere OS und das 95 %-Konfidenzintervall werden angegeben. Patienten werden zu dem Zeitpunkt zensiert, an dem das letzte Mal bekannt wurde, dass sie noch am Leben sind.
Vom Studieneintritt bis zum Tod jeglicher Ursache, geschätzt bis zu 20 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) oder zellfreie Desoxyribonukleinsäure (cfDNA) zu Studienbeginn
Zeitfenster: Grundlinie
Bestimmt, ob CTCs oder cfDNA zu Studienbeginn mit der Prognose oder dem Ansprechen auf die Therapie korrelieren.
Grundlinie
Vorhersage des klinischen Nutzens durch Thymidinkinase 1 (TK1)
Zeitfenster: Grundlinie
Wird die Rolle von TK1 bei der Vorhersage des klinischen Nutzens von Trifluridin/Tipiracil plus Irinotecan bewerten und potenzielle Resistenzmechanismen anhand von Tumororganoiden und Biopsieproben aus der Vorbehandlung von Patienten aufdecken.
Grundlinie
Veränderung der CTCs oder cfDNA
Zeitfenster: Baseline bis zu 20 Monate
Wird feststellen, ob Änderungen der CTCs oder der cfDNA mit Wirksamkeitsendpunkten korrelieren.
Baseline bis zu 20 Monate
Korrelation der Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 20 Monate
Wird feststellen, ob die Arzneimittelreaktion aus einer parallelen Ex-vivo-Studie mit vom Patienten stammenden Tumororganoiden mit der klinischen Reaktion auf Trifluridin und Tipiracilhydrochlorid (Trifluridin/Tipiracil) plus Irinotecanhydrochlorid (Irinotecan) korreliert.
Bis zu 20 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Mitarbeiter

National Comprehensive Cancer Network

Ermittler

  • Hauptermittler: Amit Mahipal, Mayo Clinic

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. August 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. August 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MC1941 (Andere Kennung: Mayo Clinic)
  • NCI-2019-05653 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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