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Trifluridina/tipiracilo e irinotecán para el tratamiento del cáncer de vías biliares refractario avanzado

8 de agosto de 2023 actualizado por: Mayo Clinic

Ensayo de fase II de trifluridina/tipiracilo en combinación con irinotecán en cánceres de las vías biliares

Este ensayo de fase II estudia qué tan bien funcionan la trifluridina/tipiracilo y el irinotecán en el tratamiento de pacientes con cáncer de las vías biliares que se diseminó a otras partes del cuerpo (avanzado) y no respondió al tratamiento (refractario). La trifluridina/tipiracilo y el irinotecán pueden detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Determinar la eficacia de trifluridina y clorhidrato de tipiracilo (trifluridina/tipiracilo) en combinación con clorhidrato de irinotecán (irinotecán) en pacientes con cánceres refractarios de las vías biliares usando supervivencia libre de progresión (PFS) a las 16 semanas.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de trifluridina/tipiracilo en combinación con irinotecán en pacientes con cánceres refractarios de las vías biliares a través del monitoreo de eventos adversos.

II. Explore más a fondo la eficacia de trifluridina/tipiracilo en combinación con irinotecán en pacientes con cánceres refractarios de las vías biliares mediante las tasas de respuesta general (ORR), las tasas de control de la enfermedad (DCR) y la supervivencia general (OS).

INVESTIGACIÓN CORRELATIVA:

I. Determinar si el número de células tumorales circulantes (CTC) o el nivel de ácido desoxirribonucleico libre de células (ADN) (cfDNA) al inicio es pronóstico o predictivo de la respuesta a la terapia.

II. Para determinar si los cambios en CTC o cfDNA se correlacionan con los criterios de valoración de eficacia. tercero Determinar si la respuesta al fármaco de un ensayo ex vivo paralelo que utiliza organoide tumoral derivado del paciente se correlaciona con la respuesta clínica a trifluridina/tipiracilo más irinotecán.

IV. Evaluar el papel de la timidina quinasa 1 (TK1) en la predicción del beneficio clínico de trifluridina/tipiracilo más irinotecán y descubrir posibles mecanismos de resistencia mediante el uso de organoide tumoral derivado del paciente y muestra de biopsia previa al tratamiento.

INVESTIGACIÓN EXPLORATORIA:

I. Evaluar a los pacientes que recibieron tratamiento previo con fluorouracilo (5-FU) de forma independiente de toda la población en las siguientes áreas: PFS, seguridad y tolerabilidad, ORR, DCR y OS.

CONTORNO:

Los pacientes reciben trifluridina y clorhidrato de tipiracilo por vía oral (PO) dos veces al día (BID) los días 1 a 5 y clorhidrato de irinotecán (IV) durante 90 minutos el día 1. Los ciclos se repiten cada 14 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días, luego cada 3 meses hasta 2 años después del registro en el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

28

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Confirmación histológica de cánceres avanzados del tracto biliar, incluidos los cánceres que se originan en la vesícula biliar que han recibido al menos una línea de terapia sistémica contra el cáncer.

    • Nota: Los pacientes que han progresado o son intolerantes a la terapia anterior pueden incluirse en este estudio.

  • Enfermedad medible según la definición de los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)

    • NOTA: Las lesiones tumorales en un área previamente irradiada no se consideran enfermedades medibles. La enfermedad que es medible solo por examen físico no es elegible
  • Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (=< 21 días antes del registro)
  • Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3 (=< 21 días antes del registro)
  • Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN) (=< 21 días antes del registro)
  • Aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) =< 3 x ULN (=< 21 días antes del registro)
  • Creatinina =< 1,5 x ULN (=< 21 días antes del registro)
  • Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil
  • Proporcionar consentimiento informado por escrito
  • Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
  • Voluntad de proporcionar muestras de sangre y tejido obligatorias para la investigación correlativa

Criterio de exclusión:

  • Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente que tiene efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos potenciales:

    • Personas embarazadas
    • personas de enfermería
    • Personas en edad fértil que no estén dispuestas a emplear un método anticonceptivo adecuado durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
  • Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.

  • Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y que actualmente reciben terapia antirretroviral

    • NOTA: Los pacientes que se sabe que son VIH positivos, pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomprometido, son elegibles para este ensayo.
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria = < 21 días antes del registro
  • Recibir cualquier terapia contra el cáncer para el cáncer del tracto biliar = < 21 días antes del registro

  • Otras neoplasias malignas activas que requieren tratamiento en =< 6 meses antes del registro

    • EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino
    • NOTA: Si hay antecedentes de malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico para su cáncer.
  • Antecedentes de infarto de miocardio = < 6 meses antes del registro, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
  • Tratamiento previo con irinotecán o quimioterapia basada en irinotecán para cánceres de las vías biliares

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (trifluridina y tipiracilo, irinotecán)
Los pacientes reciben trifluridina y clorhidrato de tipiracilo PO BID en los días 1 a 5 y clorhidrato de irinotecán IV durante 90 minutos en el día 1. Los ciclos se repiten cada 14 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Irinotecán
Dado IV
Droga: Clorhidrato de trifluridina y tipiracilo
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Lonsurf
  • TAS-102
  • TAS 102
  • Mezcla de clorhidrato de tipiracilo con trifluridina
  • Trifluridina/Tipiracilo
  • Agente combinado de clorhidrato de trifluridina/tipiracilo TAS-102
Droga: Clorhidrato de irinotecán
Dado IV
Otros nombres:
  • Campo
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptotecina 11
  • Camptotecina-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Trihidrato de clorhidrato de irinotecán
  • Trihidrato de monoclorhidrato de irinotecán

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 16 semanas
Se definirá como la proporción de pacientes evaluables que están libres de progresión (enfermedad estable, respuesta parcial, respuesta completa) a las 16 semanas y evaluados utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1. Los intervalos de confianza para la verdadera proporción de éxito se calcularán según el enfoque de Clopper y Pearson.
Hasta 16 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
El grado máximo para cada tipo de evento adverso por paciente se resumirá por frecuencias y porcentajes utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0.
Hasta 28 días
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 20 meses
Se definirá como la proporción de pacientes que experimentan una respuesta parcial o una respuesta completa como su mejor respuesta. La ORR se informará de forma descriptiva y se informará un intervalo de confianza del 95 %.
Hasta 20 meses
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 20 meses
Se definirá como la proporción de pacientes que experimentan una respuesta parcial, una respuesta completa o tienen enfermedad estable como su mejor respuesta. La DCR se informará de forma descriptiva y se informará un intervalo de confianza del 95 %.
Hasta 20 meses
SLP
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta el primero de la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 20 meses
Se determinará en base a RECIST v 1.1. La SSP se estimará mediante el método de Kaplan-Meier. Se informará la mediana de SLP y el intervalo de confianza del 95 %. Los pacientes serán censurados en la última fecha de evaluación de la enfermedad.
Desde el ingreso al estudio hasta el primero de la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 20 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde el ingreso al estudio hasta la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 20 meses
Se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier. Se informará la mediana de SG y el intervalo de confianza del 95 %. Los pacientes serán censurados en la fecha en que se supo por última vez que el paciente estaba vivo.
Desde el ingreso al estudio hasta la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 20 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Células tumorales circulantes (CTC) o ácido desoxirribonucleico libre de células (cfDNA) al inicio
Periodo de tiempo: Base
Determinará si las CTC o cfDNA al inicio se correlacionarán con el pronóstico o la respuesta a la terapia.
Base
Predicción del beneficio clínico por la timidina quinasa 1 (TK1)
Periodo de tiempo: Base
Evaluará el papel de TK1 en la predicción del beneficio clínico de trifluridina/tipiracilo más irinotecán y descubrirá posibles mecanismos de resistencia utilizando un organoide tumoral derivado del paciente y una muestra de biopsia previa al tratamiento.
Base
Cambio en CTC o cfDNA
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 20 meses
Determinará si el cambio en CTC o cfDNA se correlacionará con los criterios de valoración de eficacia.
Línea de base hasta 20 meses
Correlación de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 20 meses
Determinará si la respuesta al fármaco de un ensayo ex vivo paralelo que utiliza organoide tumoral derivado del paciente se correlaciona con la respuesta clínica a trifluridina y clorhidrato de tipiracilo (trifluridina/tipiracilo) más clorhidrato de irinotecán (irinotecán).
Hasta 20 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Mayo Clinic

Colaboradores

National Comprehensive Cancer Network

Investigadores

  • Investigador principal: Amit Mahipal, Mayo Clinic

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de octubre de 2019

Finalización primaria (Actual)

13 de agosto de 2021

Finalización del estudio (Actual)

13 de agosto de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de agosto de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

28 de agosto de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de agosto de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MC1941 (Otro identificador: Mayo Clinic)
  • NCI-2019-05653 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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