Samtidig integrert boost med volumetrisk lysbuestrålebehandling hos pasienter med brystkreft (SIBART-BC)

Mål Å studere dosen til målet og OARs med SIB-IMRT hos pasienter med brystkreft.

Mål: Å studere

1. Dosefordeling, måldekning og dosehomogenitet i det syke brystet.
2. Dose til OARene.
3. Akutt toksisitet.
4. Kosmetisk utfall. Materialer og metoder Pasienter: Totalt 27 pasienter etter BCS vil bli inkludert i studien. 4D datatomografisimulering og bildeinnsamling: Alle pasientene vil gjennomgå en standard fri pusting med virtuell CT-brystsimulering i liggende stilling på et brystbrett eller vingebrett med ipsilateral arm bortført over hodet. Den andre sidearmen holdes på siden. Tre hudmarkeringer vil bli plassert sammen med fiducialene under brystfoldene for reproduserbarhet og lokalisering av tumorbed. 4DCT-bildene med opptak av respirasjonssignalene vil bli tatt med en tykkelse på 3 mm med en 16 skiver Brilliance 85 cm CT-skanner (Philips Medical System, Inc., Cleveland, OH, USA). Signalene vil bli sendt til skanneren for å merke en tidskode på hvert CT-bilde. 4D-programvare (GE Healthcare, Waukesha, WT, USA) vil sortere det rekonstruerte 4DCT-bildet i ti separate faser på grunnlag av disse taggene, med 0 % som tilsvarer ende-inhalasjon (CT0) og 50 % tilsvarer ende-ekspirasjon CT50. De konstruerte 4DCT-settene vil bli overført til Eclipse-behandlingsplanleggingssystem (TPS), (Eclipse 10, Varian Medical System, Palo alto, CA, USA) for strukturavgrensning. 10 til 90 % fase av 4DCT-bilder vil bli registrert på 50 % fasebilder, som vil fungere som grunnleggende fasebilde. Avgrensningen av svulsthulen og kontureringen av organene som er i fare vil bli gjort ved å bruke standard RTOG-retningslinjer for konturering av brystkrefttilfeller på maksimal intensitetsfase (MIP) CT. Svulsthulen vil bli avgrenset ved hjelp av kirurgiske klips (hvis satt av kirurgen under lumpektomi), mammografifilmer og av den kliniske undersøkelsen gjort før operasjonen for å vurdere plasseringen av svulsten i det berørte brystet. Arret vil være tilstrekkelig dekket. Organene i risikogruppen vil være hjerte, bilaterale lunger, kontralateralt bryst, spiserør, ryggmarg, bilateralt humerushode, venstre fremre synkende (LAD) arterie og høyre koronararterie. Det syke brystet vil være klinisk målvolum (CTV). En margin på 5 mm vil bli lagt til for oppsettsfeil og bevegelse for brystet med planleggingsbehandlingsvolum (PTV). En margin på 5 mm vil bli lagt til hulrommet for å danne PTV SIB.

Måldekning og dosehomogenitet: mål antyder at tumorbedet er avgrenset ved hjelp av kirurgiske klips, mammografi og klinisk undersøkelse og historie. Den må dekkes tilstrekkelig og dosen må homogeniseres uten tilstedeværelse av noen kald flekk eller hotspot. Kriteriene for å sikre riktig dosefordeling vil være: PTV: D98 > 95 % og D2 < 107 %; PTV SIB: D98 > 95 % og D2 < 107 %. Dose til OARs: OARs vil inkludere: hjerte, ipsilateral lunge, kontralateral lunge, motsatt bryst, oesophagus, ryggmarg og LAD. Dosebegrensningene vil være forskjellig fra sykdommens lateralitet siden plasseringen av organer er forskjellig.

Behandling: Pasienter vil bli behandlet med en dose på 34 Gy/10#/2wk til PTV og 40Gy/10#/2 Wk til PTV SIB med IGRT ved bruk av Rapid arc-teknikk. Akutt toksisitet vil bli vurdert på tidspunktet for fullført behandling og 1 måned og 3 måneder etter behandling. Kosmetisk utfall vil bli vurdert ved 1, 3 og 6 måneders oppfølging.

Vurdering av toksisitet vil bli gjort i henhold til RTOG-score og LENT SOMA-skala Toksisitet Grade0 Grade1 Grade2 Grade3 Grade4 Hud Ingen endring i forhold til baseline Follikulært, svakt/ kjedelig erytem/ epilering/tørr avskalling/ redusert svetting Ømt eller lyst erytem, ​​flekkete fuktig avskalling/avskalling Sammenflytende, fuktig desquamation bortsett fra hudfolder, pitting ødem Sårdannelse, blødning, nekrose Subkutant vev Ingen Lett indurasjon (fibrose) og tap av subkutant fett Moderat fibrose men asymptomatisk Lett feltkontraktur <10 % lineær reduksjon Alvorlig indurasjon og tap av subkutan vev Felt av subkutan vev >10 % lineær måling Nekrose

Pigmentforandring:

0 = Ingen

1 = Overgående , svak 2 = Permanent , merket

Brystødem:

0 = Ingen 1 = Asymptomatisk 2 = Symptomatisk 3 = Sekundær dysfunksjon Kosmetisk vurdering Beregning av prøvestørrelse

Formålet med forsøket er å avvise den eksperimentelle behandlingen fra videre studier hvis den ikke var tilstrekkelig aktiv, og å akseptere den for videre studier hvis den var aktiv. Studien er designet som en fase II-studie med følgende forutsetninger:

• inaktivitetsgrensen velges lik 11 %, aktivitetsgrensen lik 36 %. Derfor er hypotesene av interesse H0: r ≤ 11 % mot HA: r ≥ 36 %, hvor r er andelen pasienter med hudtoksisitet grad 2
• type I feilraten (alfa, sannsynlighet for å akseptere en altfor giftig behandling, et falskt positivt utfall) er satt til 5 %
• type II feilraten (beta, sannsynlighet for å avvise en akseptabel giftig behandling, et falsk negativt utfall) er satt til 10 % - dvs. kraften er lik 90 % Under disse forutsetningene består designet av å behandle 27 evaluerbare pasienter, og hvis maksimalt 5 pasienter har grad 2 hudtoksisitet, anses behandlingen som akseptabel (5/27=19 %)
• hvis minst 6 pasienter har grad 2 hudtoksisitet, anses behandlingen for giftig (6/27=22%)

Statistisk analyse Hovedendepunktet for studien vil være en analyse av dosimetriske parametere og akutte strålingstoksisiteter. Sekundært endepunkt vil være kosmetisk poenganalyse og lokal kontroll. Hud, subkutan toksisitet og kosmetisk vurdering vil bli gjort før behandling og deretter i regelmessig oppfølging av studien. Beskrivende statistikk inkludert gjennomsnitt og standardavvik vil bli innhentet for alle variabler. p-verdier på <0,05 vil bli tatt som signifikante. Alle tester vil bli utført ved hjelp av SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) v.12.0.