Gleichzeitiger integrierter Boost mit volumetrischer Lichtbogen-Strahlentherapie bei Patientinnen mit Brustkrebs (SIBART-BC)

Ziel: Untersuchung der Zieldosis und OARs mit SIB-IMRT bei Brustkrebspatientinnen.

Ziele: Lernen

1. Dosisverteilung, Zielabdeckung und Dosishomogenität in der erkrankten Brust.
2. Dosis für die OARs.
3. Akute Toxizitäten.
4. Kosmetisches Ergebnis. Materialien und Methoden Patienten: Insgesamt 27 Patienten nach BCS werden in die Studie aufgenommen. 4D-Computertomographie-Simulation und Bildaufnahme: Alle Patienten werden einer standardmäßigen freien Atmung mit virtueller CT-Brustsimulation in Rückenlage auf einem Brustbrett oder Flügelbrett unterzogen, wobei der ipsilaterale Arm über dem Kopf abduziert wird. Der andere Seitenarm bleibt auf der Seite. Zur Reproduzierbarkeit und zur Lokalisierung des Tumorbetts werden drei Hautmarkierungen zusammen mit den Referenzmarken unterhalb der Brustfalten angebracht. Die 4DCT-Bilder mit Aufzeichnung der Atemsignale werden mit einer Dicke von 3 mm mit einem 16-Schicht-CT-Scanner Brilliance mit 85 cm Bohrung (Philips Medical System, Inc., Cleveland, OH, USA) aufgenommen. Die Signale werden an den Scanner gesendet, um auf jedem CT-Bild eine Zeitmarkierung zu kennzeichnen. 4D-Software (GE Healthcare, Waukesha, WT, USA) sortiert das rekonstruierte 4DCT-Bild auf der Grundlage dieser Tags in zehn separate Phasen, wobei 0 % der End-Inhalation (CT0) und 50 % der End-Ausatmung CT50 entsprechen. Die erstellten 4DCT-Sets werden zur Strukturabgrenzung an das Eclipse Treatment Planning System (TPS) (Eclipse 10, Varian Medical System, Palo Alto, CA, USA) übertragen. Die 10 bis 90 %-Phase von 4DCT-Bildern wird auf 50 %-Phasenbildern registriert, die als Basisphasenbild dienen. Die Abgrenzung der Tumorhöhle und die Konturierung der gefährdeten Organe erfolgt unter Verwendung der Standard-RTOG-Richtlinien für die Konturierung von Brustkrebsfällen im MIP-CT (Maximum Intensity Phase). Die Tumorhöhle wird mit Hilfe von chirurgischen Klammern (sofern vom Chirurgen während der Lumpektomie angebracht), Mammographiefilmen und durch die vor der Operation durchgeführte klinische Untersuchung abgegrenzt, um die Lage des Tumors in der betroffenen Brust zu bestimmen. Die Narbe wird ausreichend abgedeckt. Die gefährdeten konturierten Organe sind das Herz, die beidseitige Lunge, die kontralaterale Brust, die Speiseröhre, das Rückenmark, der beidseitige Humeruskopf, die linke vordere absteigende Arterie (LAD) und die rechte Koronararterie. Die Kontur der erkrankten Brust wird dem klinischen Zielvolumen (CTV) entsprechen. Ein Spielraum von 5 mm wird für Einrichtungsfehler und Bewegungen für die Brust des Planungsbehandlungsvolumens (PTV) hinzugefügt. Der Kavität wird ein Rand von 5 mm hinzugefügt, um PTV SIB zu bilden.

Zielabdeckung und Dosishomogenität: Das Ziel bezieht sich auf das Tumorbett, das mit Hilfe von chirurgischen Klammern, Mammographie sowie klinischer Untersuchung und Anamnese abgegrenzt wurde. Es muss ausreichend bedeckt sein und die Dosis muss homogenisiert werden, ohne dass es zu kalten oder heißen Stellen kommt. Die Kriterien zur Gewährleistung einer angemessenen Dosisverteilung sind: PTV: D98 > 95 % und D2 < 107 %; PTV SIB: D98 > 95 % und D2 < 107 %. Dosis für die OARs: Zu den OARs gehören: Herz, ipsilaterale Lunge, kontralaterale Lunge, gegenüberliegende Brust, Speiseröhre, Rückenmark und LAD. Die Dosisbeschränkungen hängen von der Lateralität der Erkrankung ab, da sich die Lage der Organe unterscheidet.

Behandlung: Die Patienten werden mit einer Dosis von 34 Gy/10#/2 Wochen im PTV und 40 Gy/10#/2 Wochen im PTV SIB mit IGRT unter Verwendung der Rapid-Arc-Technik behandelt. Akute Toxizitäten werden zum Zeitpunkt des Abschlusses der Behandlung sowie 1 Monat und 3 Monate nach der Behandlung beurteilt. Das kosmetische Ergebnis wird 1, 3 und 6 Monate nach der Nachuntersuchung beurteilt.

Die Bewertung der Toxizität erfolgt anhand der RTOG-Scores und der LENT-SOMA-Skala. Toxizität Grad 0 Grad 1 Grad 2 Grad 3 Grad 4 Haut Keine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert Follikuläres, schwaches/stumpfes Erythem/Epilation/trockene Abschuppung/vermindertes Schwitzen Zartes oder helles Erythem, fleckige feuchte Abschuppung/mäßiges Ödem Konfluierende, feuchte Abschuppung außer Hautfalten, Lochfraß, Ödeme, Ulzerationen, Blutungen, Nekrosen, Unterhautgewebe. Keine. Leichte Verhärtung (Fibrose) und Verlust von Unterhautfett. Mäßige Fibrose, aber asymptomatisch. Leichte Feldkontraktur <10 % lineare Reduktion. Schwere Verhärtung und Verlust von Unterhautgewebe. Feldkontraktur >10 % lineare Messung Nekrose

Pigmentveränderung:

0 = Keine

1 = Vorübergehend, leicht 2 = Dauerhaft, markiert

Brustödem:

0 = Keine 1 = Asymptomatisch 2 = Symptomatisch 3 = Sekundäre Dysfunktion Kosmetische Beurteilung Berechnung der Stichprobengröße

Der Zweck des Versuchs besteht darin, die experimentelle Behandlung aus weiteren Studien auszuschließen, wenn sie nicht ausreichend aktiv war, und sie für weitere Studien zu akzeptieren, wenn sie aktiv war. Die Studie ist als Phase-II-Studie mit folgenden Annahmen konzipiert:

• Der Inaktivitätsgrenzwert wird mit 11 % und der Aktivitätsgrenzwert mit 36 ​​% gewählt. Daher sind die Hypothesen von Interesse: H0: r ≤ 11 % gegenüber HA: r ≥ 36 %, wobei r der Anteil der Patienten mit Hauttoxizität Grad 2 ist
• Die Fehlerquote vom Typ I (Alpha, Wahrscheinlichkeit, eine übermäßig toxische Behandlung zu akzeptieren, ein falsch positives Ergebnis) wird auf 5 % festgelegt
• Die Fehlerrate vom Typ II (Beta, Wahrscheinlichkeit der Ablehnung einer akzeptablen toxischen Behandlung, ein falsch negatives Ergebnis) wird auf 10 % festgelegt – d. h. die Trennschärfe beträgt 90 %. Unter diesen Annahmen besteht das Design aus der Behandlung von 27 auswertbaren Patienten und Wenn höchstens 5 Patienten eine Hauttoxizität 2. Grades aufweisen, gilt die Behandlung als akzeptabel (5/27=19 %).
• Wenn mindestens 6 Patienten eine Hauttoxizität 2. Grades aufweisen, gilt die Behandlung als zu toxisch (6/27=22 %).

Statistische Analyse Der Hauptendpunkt der Studie wird eine Analyse dosimetrischer Parameter und akuter Strahlentoxizitäten sein. Sekundärer Endpunkt ist die Analyse des kosmetischen Scores und die lokale Kontrolle. Die Beurteilung der Haut-, subkutanen und kosmetischen Toxizität erfolgt vor der Behandlung und dann im Rahmen der regelmäßigen Nachbeobachtung der Studie. Für alle Variablen werden beschreibende Statistiken einschließlich Mittelwert und Standardabweichung erstellt. p-Werte von <0,05 werden als signifikant angesehen. Alle Tests würden mit SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) v.12.0 durchgeführt.