Egyidejű integrált erősítés volumetrikus sugárterápiával emlőrákos betegeknél (SIBART-BC)

Cél A célpont és az OAR-ek dózisának tanulmányozása SIB-IMRT-vel emlőrákos betegeknél.

Célok: Tanulni

1. Dóziseloszlás, céllefedettség és dózishomogenitás a beteg emlőben.
2. Adja be az OAR-eket.
3. Akut toxicitások.
4. Kozmetikai eredmény. Anyagok és módszerek Betegek: Összesen 27, BCS utáni beteg vesz részt a vizsgálatban. 4D komputertomográfiás szimuláció és képfelvétel: Valamennyi páciens standard szabad légzésen megy keresztül virtuális CT emlőszimulációval, hanyatt fekvő helyzetben, melldeszkán vagy szárnydeszkán, a feje fölött elrabolt azonos oldali karral. A másik oldalkar oldalt marad. A reprodukálhatóság és a tumorágy lokalizációja érdekében három bőrjelölést helyeznek el a mellredők alatt a fiduciálisokkal együtt. A légzési jeleket rögzítő 4DCT-képek 3 mm vastagságban készülnek egy 16 szeletű Brilliance 85 cm-es furatú CT-szkennerrel (Philips medical system, Inc., Cleveland, OH, USA). A jelek elküldésre kerülnek a szkennernek, hogy minden CT-képen időcímkét jelöljenek. A 4D szoftver (GE Healthcare, Waukesha, WT, USA) e címkék alapján tíz különálló fázisba rendezi a rekonstruált 4DCT-képet, amelyek 0%-a a végbelégzésnek (CT0), 50%-a pedig a végkilégzésnek CT50-nek felel meg. Az elkészített 4DCT készleteket az eclipse kezelési tervezési rendszerébe (TPS) (Eclipse 10, Varian medical system, Palo alto, CA, USA) helyezik át a szerkezet lehatárolásához. A 4DCT képek 10-90%-os fázisa az 50%-os fázisképen lesz regisztrálva, amely alapfázisképként fog szolgálni. A daganat üregének körvonalazása és a veszélyeztetett szervek kontúrozása az emlőrákos esetek maximális intenzitású (MIP) CT-n történő kontúrozására vonatkozó szabványos RTOG-irányelvekkel történik. A daganat üregét sebészeti klipek (ha a sebész a lumpectomia során helyezte el), mammográfiai filmek és a műtét előtt végzett klinikai vizsgálat segítségével meghatározzák, hogy felmérjék a daganat elhelyezkedését az érintett emlőben. A heg megfelelően fedve lesz. A veszélyeztetett szervek a szív, a kétoldali tüdő, az ellenoldali mell, a nyelőcső, a gerincvelő, a kétoldali humerus fej, a bal elülső leszálló (LAD) artéria és a jobb koszorúér. A beteg emlő kontúrja klinikai céltérfogat (CTV) lesz. 5 mm-es margó lesz hozzáadva a beállítási hibához és a tervezési kezelési térfogat (PTV) mell mozgásához. Az üreghez 5 mm-es margó kerül hozzáadásra a PTV SIB kialakításához.

Cél lefedettség és dózis homogenitás: a cél a tumorágyra vonatkozik, amelyet műtéti klipek, mammográfia és klinikai vizsgálat és anamnézis segítségével határoztunk meg. Megfelelően le kell fedni, és az adagot homogenizálni kell hideg vagy forró pont jelenléte nélkül. A megfelelő dóziseloszlás biztosításának kritériumai a következők: PTV: D98 > 95% és D2 < 107%; PTV SIB: D98 > 95% és D2 < 107%. Az OAR-ek adagja: Az OAR-ek a következőket tartalmazzák: szív, azonos oldali tüdő, ellenoldali tüdő, szemközti emlő, nyelőcső, gerincvelő és LAD. A dóziskorlátok a betegség oldalirányú jellegétől függően eltérőek lesznek, mivel a szervek elhelyezkedése eltérő.

Kezelés: A betegeket 34 Gy/10#/2wk dózissal kezelik a PTV-hez és 40Gy/10#/2 Wk dózist a PTV SIB-hez IGRT-vel, Rapid ív technikával. Az akut toxicitást a kezelés befejezésekor, valamint a kezelés után 1 és 3 hónappal értékelik. A kozmetikai eredményt 1, 3 és 6 hónapos követéskor értékelik.

A toxicitás értékelése az RTOG pontszámok és a LENT SOMA skála szerint történik. Toxicitás 0. fokozat, 1. fokozat, 2. fokozat, 3. fokozat, 4. fokozat Bőr Nincs változás a kiindulási értékhez képest Follikuláris, halvány/tompa bőrpír / epilálás / száraz hámlás / csökkent izzadás Érzékeny vagy erős bőrpír, foltos nedves ödéma Összefolyó, nedves hámlás a bőrredőktől eltérő >10% lineáris mérés Nekrózis

Pigmentális változás:

0 = Nincs

1 = átmeneti, enyhe 2 = állandó, megjelölt

Mell ödéma:

0 = nincs 1 = tünetmentes 2 = tünetmentes 3 = másodlagos diszfunkció Kozmetikai értékelés A minta méretének kiszámítása

A vizsgálat célja a kísérleti kezelés elutasítása a további vizsgálatból, ha az nem lenne kellően aktív, és további vizsgálatra elfogadni, ha aktív lenne. A tanulmány II. fázisú kísérletnek készült, a következő feltevések szerint:

• az inaktivitási határérték 11%, az aktivitási küszöb 36%. Ezért az érdeklődésre számot tartó hipotézisek a következők: H0: r ≤ 11% HA ellen: r ≥ 36%, ahol r a 2-es fokú bőrtoxicitásban szenvedő betegek aránya
• az I. típusú hibaarány (alfa, túlzottan mérgező kezelés elfogadásának valószínűsége, hamis pozitív eredmény) 5%-ra van állítva
• a II. típusú hibaarány (béta, elfogadhatóan toxikus kezelés elutasításának valószínűsége, hamis negatív eredmény) 10%-ra van beállítva - azaz a teljesítmény 90%-kal egyenlő. Ezen feltételezések alapján a tervezés 27 értékelhető beteg kezeléséből áll, és ha legfeljebb 5 betegnél van 2-es fokozatú bőrtoxicitás, a kezelés elfogadhatónak tekinthető (5/27=19%)
• ha legalább 6 betegnél van 2-es fokozatú bőrtoxicitás, a kezelés túl mérgezőnek minősül (6/27=22%)

Statisztikai elemzés A vizsgálat alapvető végpontja a dozimetriai paraméterek és az akut sugártoxicitás elemzése lesz. A másodlagos végpont a kozmetikai pontszám elemzés és a helyi ellenőrzés lesz. A bőr, a bőr alatti toxicitás és a kozmetikai értékelés a kezelés előtt, majd a vizsgálat rendszeres nyomon követése során történik. Minden változóra leíró statisztikákat kapunk, beleértve az átlagot és a szórást. A 0,05-nél kisebb p értékeket szignifikánsnak tekintjük. Minden tesztet az SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) v.12.0 használatával hajtanak végre.