Gelijktijdige geïntegreerde boost met volumetrische boogradiotherapie bij patiënten met borstkanker (SIBART-BC)

Doel Het bestuderen van de dosis tot het doel en OAR's met SIB-IMRT bij patiënten met borstkanker.

Doelstellingen: studeren

1. Dosisverdeling, doeldekking en dosishomogeniteit in de zieke borst.
2. Dosis voor de OAR's.
3. Acute toxiciteiten.
4. Cosmetisch resultaat. Materialen en methoden Patiënten: in totaal zullen 27 patiënten na BCS in het onderzoek worden opgenomen. 4D-computertomografiesimulatie en beeldacquisitie: Alle patiënten ondergaan een standaard vrije ademhaling met virtuele CT-borstsimulatie in rugligging op een borstplank of vleugelplank met ipsilaterale arm geabduceerd boven het hoofd. De andere zijarm wordt opzij gehouden. Drie huidmarkeringen worden samen met de ijkpunten onder de borstplooien geplaatst voor reproduceerbaarheid en de lokalisatie van het tumorbed. De 4DCT-beelden met opname van de ademhalingssignalen zullen worden verkregen met een dikte van 3 mm met een 16-delige Brilliance CT-scanner met een boring van 85 cm (Philips Medical System, Inc., Cleveland, OH, VS). De signalen worden naar de scanner gestuurd om een ​​tijdlabel op elk CT-beeld te labelen. 4D-software (GE Healthcare, Waukesha, WT, VS) sorteert het gereconstrueerde 4DCT-beeld op basis van deze tags in tien afzonderlijke fasen, waarbij 0% overeenkomt met eindinademing (CT0) en 50% overeenkomt met einduitademing CT50. De geconstrueerde 4DCT-sets zullen worden overgebracht naar het eclipse-behandelingsplanningssysteem (TPS), (Eclipse 10, Varian medical system, Palo alto, CA, VS) voor structuurafbakening. De 10 tot 90% fase van 4DCT-beelden wordt geregistreerd op 50% fasebeelden, die dienen als basisfasebeeld. De afbakening van de tumorholte en de contouren van de organen die risico lopen, zullen worden gedaan door gebruik te maken van standaard RTOG-richtlijnen voor het contouren van borstkankergevallen op Maximum Intensity Phase (MIP) CT. De tumorholte zal worden afgebakend met behulp van chirurgische clips (indien geplaatst door de chirurg tijdens lumpectomie), mammografiefilms en door het klinisch onderzoek dat vóór de operatie wordt uitgevoerd om de locatie van de tumor in de aangetaste borst te bepalen. Het litteken wordt voldoende bedekt. De organen met een verhoogd risico zijn het hart, de bilaterale longen, de contralaterale borst, de slokdarm, het ruggenmerg, de bilaterale humeruskop, de linker anterieure dalende (LAD) slagader en de rechter kransslagader. De zieke borstomtrek zal het klinische doelvolume (CTV) zijn. Er wordt een marge van 5 mm toegevoegd voor instellingsfouten en beweging voor de planning treatment volume (PTV)-borst. Er wordt een marge van 5 mm toegevoegd aan de caviteit om PTV SIB te vormen.

Doeldekking en dosishomogeniteit: doel impliceert het tumorbed dat is afgebakend met behulp van chirurgische clips, mammografie en klinisch onderzoek en anamnese. Het moet voldoende worden afgedekt en de dosis moet worden gehomogeniseerd zonder de aanwezigheid van een koude plek of hotspot. De criteria om de juiste dosisverdeling te garanderen zijn als volgt: PTV: D98 > 95% en D2 < 107%; PTV SIB: D98 > 95% en D2 < 107%. Dosis voor de OAR's: OAR's omvatten: hart, ipsilaterale long, contralaterale long, tegenoverliggende borst, slokdarm, ruggenmerg en LAD. De dosisbeperkingen zullen verschillen naargelang de lateraliteit van de ziekte, aangezien de locatie van de organen verschilt.

Behandeling:Patiënten worden behandeld met een dosis van 34 Gy/10#/2wk naar de PTV en 40Gy/10#/2 Wk naar de PTV SIB met IGRT met behulp van de Rapid Arc-techniek. Acute toxiciteiten worden beoordeeld op het moment van voltooiing van de behandeling en 1 maand en 3 maanden na de behandeling. Het cosmetisch resultaat wordt beoordeeld na 1, 3 en 6 maanden follow-up.

Toxiciteitsgraad0 Graad1 Graad2 Graad3 Graad4 Huid Geen verandering ten opzichte van de uitgangswaarde Folliculair, zwak/ dof erytheem/epilatie/droge desquamatie/verminderd zweten Zacht of helder erytheem, vlekkerige vochtige desquamatie/matig oedeem Samenvloeiende, vochtige desquamatie anders dan huidplooien, putjesoedeem Zweren, bloedingen, necrose Onderhuids weefsel Geen Lichte verharding (fibrose) en verlies van onderhuids vet Matige fibrose maar asymptomatisch Lichte veldcontractuur <10% lineaire reductie Ernstige verharding en verlies van onderhuids weefsel Veldcontractuur >10% lineaire meting Necrose

Pigment verandering:

0 = Geen

1 = Tijdelijk , gering 2 = Permanent , gemarkeerd

Borst oedeem:

0 = Geen 1 = Asymptomatisch 2 = Symptomatisch 3 = Secundaire disfunctie Cosmetische beoordeling Berekening van de steekproefomvang

Het doel van de proef is om de experimentele behandeling af te wijzen van verder onderzoek als deze onvoldoende actief zou zijn, en om deze te accepteren voor verder onderzoek als deze actief zou zijn. De studie is opgezet als een fase II-studie met de volgende aannames:

• de inactiviteitsgrens wordt gelijk aan 11% gekozen, de activiteitsgrens gelijk aan 36%. Daarom zijn de interessante hypothesen H0: r ≤ 11% tegen HA: r ≥ 36%, waarbij r het percentage patiënten is met graad 2 huidtoxiciteit
• het type I-foutenpercentage (alfa, waarschijnlijkheid om een ​​overdreven toxische behandeling te accepteren, een fout-positieve uitkomst) is vastgesteld op 5%
• het type II-foutpercentage (bèta, kans op afwijzing van een aanvaardbaar toxische behandeling, een vals-negatieve uitkomst) is ingesteld op 10% - d.w.z. de power is gelijk aan 90% Onder deze aannames bestaat het ontwerp uit het behandelen van 27 evalueerbare patiënten, en als maximaal 5 patiënten graad 2 huidtoxiciteit hebben, wordt de behandeling als aanvaardbaar beschouwd (5/27=19%)
• als ten minste 6 patiënten graad 2 huidtoxiciteit hebben, wordt de behandeling als te toxisch beschouwd (6/27=22%)

Statistische analyse Het belangrijkste eindpunt van de studie zal een analyse zijn van dosimetrische parameters en acute stralingstoxiciteiten. Secundair eindpunt is cosmetische scoreanalyse en lokale controle. Huid-, subcutane toxiciteits- en cosmetische beoordeling zullen worden uitgevoerd vóór de behandeling en daarna tijdens de reguliere follow-up van het onderzoek. Beschrijvende statistieken inclusief gemiddelde en standaarddeviatie worden verkregen voor alle variabelen. p-waarden van <0,05 worden als significant beschouwd. Alle tests zouden worden uitgevoerd met behulp van SPSS (Statistisch Pakket voor de Sociale Wetenschappen) v.12.0.