Samtidig integreret boost med volumetrisk lysbuestrålebehandling hos patienter med brystkræft (SIBART-BC)

Formål At undersøge dosis til target og OAR'er med SIB-IMRT hos patienter med brystkræft.

Mål: At studere

1. Dosisfordeling, måldækning og dosishomogenitet i det syge bryst.
2. Dosis til OAR'erne.
3. Akutte toksiciteter.
4. Kosmetisk resultat. Materialer og metoder Patienter: I alt 27 patienter efter BCS vil blive inkluderet i undersøgelsen. 4D computertomografi-simulering og billedoptagelse: Alle patienter vil gennemgå en standard fri vejrtrækning med virtuel CT-brystsimulering i liggende stilling på et brystbræt eller vingebræt med ipsilateral arm bortført over hovedet. Den anden sidearm vil blive holdt på siden. Tre hudmarkeringer vil blive placeret sammen med referencerne under brystfolderne for reproducerbarhed og lokalisering af tumorleje. 4DCT-billederne med optagelse af respiratoriske signaler vil blive optaget med en tykkelse på 3 mm med en 16 skiver Brilliance 85 cm bore CT-scanner (Philips Medical System, Inc., Cleveland, OH, USA). Signalerne vil blive sendt til scanneren for at mærke et tidsmærke på hvert CT-billede. 4D-software (GE Healthcare, Waukesha, WT, USA) vil sortere det rekonstruerede 4DCT-billede i ti separate faser på basis af disse tags, med 0% svarende til slut-inhalation (CT0) og 50% svarende til slut-exhalation CT50. De konstruerede 4DCT-sæt vil blive overført til Eclipse-behandlingsplanlægningssystem (TPS), (Eclipse 10, Varian medicinsk system, Palo alto, CA, USA) til strukturafgrænsning. 10 til 90 % fase af 4DCT-billeder vil blive registreret på 50 % fasebilleder, som vil fungere som grundlæggende fasebillede. Afgrænsningen af ​​tumorhulen og kontureringen af ​​de udsatte organer vil blive udført ved at bruge standard RTOG-retningslinjer for konturering af brystkræfttilfælde på maksimal intensitetsfase (MIP) CT. Tumorhulen vil blive afgrænset ved hjælp af kirurgiske clips (hvis kirurgen har sat dem under lumpektomi), mammografifilm og ved den kliniske undersøgelse foretaget før operationen for at vurdere tumorens placering i det berørte bryst. Arret vil være tilstrækkeligt dækket. De organer, der er i risikozonen, vil være hjerte, bilaterale lunger, kontralaterale bryster, spiserør, rygmarv, bilateralt humerushoved, venstre anterior nedadgående (LAD) arterie og højre kranspulsåre. Det syge bryst kontur vil være klinisk målvolumen (CTV). En margen på 5 mm vil blive tilføjet for opsætningsfejl og bevægelse for planlægningsbehandlingsvolumen (PTV) bryst. En margin på 5 mm vil blive tilføjet til hulrummet for at danne PTV SIB.

Måldækning og dosishomogenitet: mål indebærer at tumorlejet er blevet afgrænset ved hjælp af kirurgiske klips, mammografi og klinisk undersøgelse og historie. Det skal dækkes tilstrækkeligt, og dosen skal homogeniseres uden tilstedeværelse af noget koldt punkt eller hotspot. Kriterierne for at sikre en passende dosisfordeling vil være: PTV: D98 > 95 % og D2 < 107 %; PTV SIB: D98 > 95 % og D2 < 107 %. Dosis til OAR'erne: OAR'er vil omfatte: hjerte, ipsilateral lunge, kontralateral lunge, modsat bryst, oesophagus, rygmarv og LAD. Dosisbegrænsningerne vil være forskellige fra sygdommens lateralitet, da organernes placering er forskellig.

Behandling: Patienter vil blive behandlet med en dosis på 34 Gy/10#/2wk til PTV og 40Gy/10#/2 Wk til PTV SIB med IGRT ved brug af Rapid arc-teknik. Akut toksicitet vil blive vurderet på tidspunktet for afslutning af behandlingen og 1 måned og 3 måneder efter behandlingen. Kosmetisk resultat vil blive vurderet ved 1, 3 og 6 måneders opfølgning.

Vurdering af toksicitet vil blive foretaget i henhold til RTOG-score og LENT SOMA-skalaen Toksicitet Grade0 Grade1 Grade2 Grade3 Grade4 Hud Ingen ændring i forhold til baseline Follikulært, svagt/ sløvt erytem/epilation/tør afskalning/nedsat svedtendens Ømt eller lyst erytem, ​​plettet fugtig afskalning/ødem Sammenflydende, fugtig afskalning bortset fra hudfolder, pitting ødem Sårdannelse, blødning, nekrose Subkutant væv Ingen Let induration (fibrose) og tab af subkutant fedt Moderat fibrose men asymptomatisk Let feltkontraktur <10 % lineær reduktion Alvorlig induration og tab af subkutan vævsfelt >10 % lineær måling Nekrose

Pigmentændring:

0 = Ingen

1 = Forbigående , let 2 = Permanent , markeret

Brystødem:

0 = Ingen 1 = Asymptomatisk 2 = Symptomatisk 3 = Sekundær dysfunktion Kosmetisk vurdering Beregning af prøvestørrelse

Formålet med forsøget er at afvise den eksperimentelle behandling fra yderligere undersøgelse, hvis den var utilstrækkelig aktiv, og at acceptere den til yderligere undersøgelse, hvis den var aktiv. Studiet er designet som et fase II forsøg med følgende antagelser:

• inaktivitetsgrænsen er valgt lig med 11 %, aktivitetsgrænsen lig med 36 %. Derfor er hypoteserne af interesse H0: r ≤ 11 % mod HA: r ≥ 36 %, hvor r er andelen af ​​patienter med grad 2 hudtoksicitet
• type I fejlraten (alfa, sandsynlighed for at acceptere en alt for giftig behandling, et falsk positivt resultat) er sat til 5 %
• type II fejlraten (beta, sandsynlighed for at afvise en acceptabel toksisk behandling, et falsk negativt resultat) er sat til 10 % - dvs. styrken er lig med 90 %. Under disse antagelser består designet af behandling af 27 evaluerbare patienter, og hvis højst 5 patienter har grad 2 hudtoksicitet, anses behandlingen for acceptabel (5/27=19%)
• hvis mindst 6 patienter har grad 2 hudtoksicitet, anses behandlingen for at være for giftig (6/27=22%)

Statistisk analyse Studiets principielle slutpunkt vil være en analyse af dosimetriske parametre og akutte strålingstoksiciteter. Sekundært slutpunkt vil være kosmetisk scoreanalyse og lokal kontrol. Hud, subkutan toksicitet og kosmetisk vurdering vil blive foretaget før behandling og derefter i regelmæssig opfølgning af undersøgelsen. Beskrivende statistik inklusive middelværdi og standardafvigelse vil blive opnået for alle variable. p-værdier på <0,05 vil blive taget som signifikante. Alle test ville blive udført ved hjælp af SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) v.12.0.