Одновременное комплексное усиление с объемной дуговой лучевой терапией у пациентов с раком молочной железы (SIBART-BC)

Цель. Изучение дозы на мишень и ОАР при СИБ-ИМЛТ у больных раком молочной железы.

Цели: изучить

1. Распределение дозы, целевое покрытие и однородность дозы в пораженной молочной железе.
2. Доза весла.
3. Острые токсикозы.
4. Косметический результат. Материалы и методы. Пациенты. Всего в исследование будет включено 27 пациентов после БКС. Моделирование компьютерной томографии 4D и получение изображения: все пациенты будут подвергаться стандартному свободному дыханию с виртуальной КТ-моделированием груди в положении лежа на груди на грудной доске или подлокотнике с ипсилатеральной рукой, отведенной над головой. Другая рука будет держаться сбоку. Три отметки на коже будут размещены вместе с реперными точками под складками груди для воспроизводимости и локализации ложа опухоли. Изображения 4DCT с записью дыхательных сигналов будут получены толщиной 3 мм с помощью 16-срезового компьютерного томографа Brilliance с диаметром отверстия 85 см (Philips medical system, Inc., Кливленд, Огайо, США). Сигналы будут отправлены на сканер для маркировки метки времени на каждом КТ-изображении. Программное обеспечение 4D (GE Healthcare, Waukesha, WT, США) сортирует реконструированное изображение 4DCT на десять отдельных фаз на основе этих тегов, при этом 0% соответствует CT0 в конце вдоха (CT0) и 50% соответствует CT50 в конце выдоха. Построенные наборы 4DCT будут переданы в систему планирования лечения затмения (TPS) (Eclipse 10, медицинская система Varian, Пало-Альто, Калифорния, США) для определения структуры. Фаза от 10 до 90% изображений 4DCT будет зарегистрирована на изображениях с фазой 50%, которые будут служить базовым фазовым изображением. Очерчивание полости опухоли и оконтуривание органов риска будет выполняться с использованием стандартных рекомендаций RTOG для контурирования случаев рака молочной железы на КТ с фазой максимальной интенсивности (MIP). Полость опухоли будет оконтурена с помощью хирургических зажимов (если они наложены хирургом во время лампэктомии), маммографических пленок и клинического обследования, проведенного перед операцией, для определения местоположения опухоли в пораженной груди. Шрам будет адекватно покрыт. Очерченными органами риска будут сердце, двусторонние легкие, контралатеральная грудь, пищевод, спинной мозг, двусторонняя головка плечевой кости, левая передняя нисходящая (LAD) артерия и правая коронарная артерия. Очерченная больная грудь будет клиническим целевым объемом (CTV). Будет добавлен запас в 5 мм на случай ошибки настройки и движения груди при планировании лечебного объема (PTV). К полости будет добавлен запас 5 мм для формирования PTV SIB.

Охват мишени и однородность дозы: мишенью является ложе опухоли, очерченное с помощью хирургических зажимов, маммографии, клинического осмотра и анамнеза. Он должен быть соответствующим образом покрыт, а доза должна быть гомогенизирована без наличия каких-либо холодных или горячих точек. Критерии для обеспечения надлежащего распределения дозы будут следующими: PTV: D98 > 95% и D2 < 107%; PTV SIB: D98 > 95% и D2 <107%. Доза на OAR: OAR будут включать: сердце, ипсилатеральное легкое, контралатеральное легкое, противоположную грудь, пищевод, спинной мозг и ПМЖВ. Ограничения по дозе будут отличаться в зависимости от латеральности заболевания, поскольку расположение органов различается.

Лечение: пациентов будут лечить дозой 34 Гр/10#/2 нед для PTV и 40 Гр/10#/2 нед для PTV SIB с IGRT с использованием техники быстрой дуги. Острую токсичность будут оценивать во время завершения лечения, а также через 1 и 3 месяца после лечения. Косметический результат будет оцениваться через 1, 3 и 6 месяцев наблюдения.

Оценка токсичности будет проводиться в соответствии с баллами RTOG и шкалой LENT SOMA Токсичность Уровень 0 Уровень 1 Уровень 2 Уровень 3 Уровень 4 Кожа Без изменений по сравнению с исходным уровнем Фолликулярная, слабая/тусклая эритема/эпиляция/сухое шелушение/снижение потоотделения Нежная или яркая эритема, пятнистое влажное шелушение/умеренный отек Сливное, влажное шелушение, за исключением кожных складок, точечный отек Изъязвление, кровоизлияние, некроз Подкожная клетчатка Нет Небольшое уплотнение (фиброз) и потеря подкожной жировой клетчатки Умеренный фиброз, но бессимптомный Незначительная контрактура поля <10%, линейное сокращение Сильное уплотнение и потеря подкожной ткани Контрактура поля >10% линейное измерение Некроз

Пигментные изменения:

0 = нет

1 = временный, незначительный 2 = постоянный, отмеченный

Отек груди:

0 = нет 1 = бессимптомно 2 = симптоматично 3 = вторичная дисфункция Косметическая оценка Расчет размера выборки

Цель исследования – исключить экспериментальное лечение из дальнейшего изучения, если оно было недостаточно активным, и принять его для дальнейшего изучения, если оно было активным. Исследование разработано как испытание фазы II со следующими допущениями:

• отсечка неактивности выбрана равной 11%, отсечка активности равна 36%. Следовательно, представляют интерес гипотезы H0: r ≤ 11% против HA: r ≥ 36%, где r — доля пациентов с кожной токсичностью 2 степени.
• частота ошибок I типа (альфа, вероятность принятия чрезмерно токсичного лечения, ложноположительный результат) установлена ​​на уровне 5%
• частота ошибок типа II (бета, вероятность отказа от приемлемо токсического лечения, ложноотрицательный результат) устанавливается равной 10 %, т. е. мощность равна 90 %. если не более чем у 5 пациентов имеется кожная токсичность 2 степени, лечение считается приемлемым (5/27=19%).
• если не менее 6 пациентов имеют кожную токсичность 2 степени, лечение считается слишком токсичным (6/27=22%).

Статистический анализ Принципиальной конечной точкой исследования будет анализ дозиметрических параметров и острой лучевой токсичности. Вторичной конечной точкой будет косметический анализ оценки и местный контроль. Кожная, подкожная токсичность и косметическая оценка будут проводиться до лечения, а затем в ходе регулярного наблюдения за исследованием. Для всех переменных будет получена описательная статистика, включая среднее значение и стандартное отклонение. значения p <0,05 будут считаться значимыми. Все тесты будут выполняться с использованием SPSS (Статистический пакет для социальных наук) версии 12.0.