Samtidig integrerad boost med volymetrisk strålbehandling hos patienter med bröstcancer (SIBART-BC)

Syfte Att studera dosen till målet och OAR med SIB-IMRT hos patienter med bröstcancer.

Mål: Att studera

1. Dosfördelning, måltäckning och doshomogenitet i det sjuka bröstet.
2. Dosera till OAR.
3. Akuta toxiciteter.
4. Kosmetiskt resultat. Material och metoder Patienter: Totalt 27 patienter efter BCS kommer att inkluderas i studien. 4D datortomografisimulering och bildinsamling: Alla patienter kommer att genomgå en standardfri andning med virtuell CT-bröstsimulering i ryggläge på en bröstbräda eller vingbräda med ipsilateral arm bortförd ovanför huvudet. Den andra sidoarmen kommer att hållas på sidan. Tre hudmarkeringar kommer att placeras tillsammans med referenserna under bröstvecken för reproducerbarhet och lokalisering av tumörbädden. 4DCT-bilderna med inspelning av andningssignalerna kommer att inhämtas med en tjocklek på 3 mm med en 16 skivor Brilliance 85 cm CT-skanner (Philips Medical System, Inc., Cleveland, OH, USA). Signalerna kommer att skickas till skannern för att märka en tidstagg på varje CT-bild. 4D-mjukvara (GE Healthcare, Waukesha, WT, USA) kommer att sortera den rekonstruerade 4DCT-bilden i tio separata faser på basis av dessa taggar, med 0% motsvarande slutinandning (CT0) och 50% motsvarande slututandning CT50. De konstruerade 4DCT-uppsättningarna kommer att överföras till Eclipse-behandlingsplaneringssystem (TPS), (Eclipse 10, Varians medicinska system, Palo Alto, CA, USA) för strukturavgränsning. Fasen på 10 till 90 % av 4DCT-bilder kommer att registreras på 50 % fasbilder, som kommer att fungera som grundläggande fasbild. Avgränsningen av tumörhålan och kontureringen av de organ som är i riskzonen kommer att göras genom att använda standard RTOG-riktlinjer för konturering av bröstcancerfall på maximal intensitetsfas (MIP) CT. Tumörhålan kommer att avgränsas med hjälp av kirurgiska klämmor (om de sätts av kirurgen under lumpektomi), mammografifilmer och av den kliniska undersökningen som görs före operationen för att bedöma tumörens placering i det drabbade bröstet. Ärret kommer att täckas tillräckligt. Organen i riskzonen kommer att vara hjärta, bilaterala lungor, kontralaterala bröst, matstrupe, ryggmärg, bilateralt humerushuvud, vänster anterior descendens (LAD) artär och höger kransartär. Det sjuka bröstets kontur kommer att vara klinisk målvolym (CTV). En marginal på 5 mm kommer att läggas till för inställningsfel och rörelse för planeringsbehandlingsvolymen (PTV) bröst. En marginal på 5 mm kommer att läggas till kaviteten för att bilda PTV SIB.

Måltäckning och doshomogenitet: mål innebär att tumörbädden har avgränsats med hjälp av kirurgiska klämmor, mammografi och klinisk undersökning och historia. Det måste täckas ordentligt och dosen måste homogeniseras utan närvaro av någon kall punkt eller hotspot. Kriterierna för att säkerställa en korrekt dosfördelning kommer att vara: PTV: D98 > 95 % och D2 < 107 %; PTV SIB: D98 > 95 % och D2 < 107 %. Dos till OAR: OAR kommer att inkludera: hjärta, ipsilateral lunga, kontralateral lunga, motsatt bröst, matstrupe, ryggmärg och LAD. Dosbegränsningarna kommer att skilja sig från sjukdomens lateralitet eftersom organens placering skiljer sig.

Behandling: Patienterna kommer att behandlas med en dos på 34 Gy/10#/2wk till PTV och 40Gy/10#/2 Wk till PTV SIB med IGRT med Rapid arc-teknik. Akuta toxiciteter kommer att bedömas vid tidpunkten för avslutad behandling och 1 månad och 3 månader efter behandlingen. Kosmetiskt resultat kommer att bedömas vid 1, 3 och 6 månaders uppföljning.

Bedömning av toxicitet kommer att göras enligt RTOG-poäng och LENT SOMA-skalan Toxicitet Grad0 Grad1 Grad2 Grad3 Grad4 Hud Ingen förändring över baslinjen Follikulärt, svagt/tråkigt erytem/epilering/torr avskalning/minskad svettning Ömt eller ljust erytem, ​​måttligt fuktigt ödem Sammanflytande, fuktig avskalning förutom hudveck, gropbildningsödem Sårbildning, blödning, nekros Subkutan vävnad Ingen Lätt induration (fibros) och förlust av subkutant fett Måttlig fibros men asymtomatisk Lätt fältkontraktur <10 % linjär minskning Allvarlig induration och förlust av subkutan vävnad Fält av subkutan vävnad. >10% linjär mätning Nekros

Pigmentförändring:

0 = Ingen

1 = Övergående , lätt 2 = Permanent , markerad

Bröstödem:

0 = Inga 1 = Asymtomatisk 2 = Symtomatisk 3 = Sekundär dysfunktion Kosmetisk bedömning Beräkning av provstorlek

Syftet med försöket är att avvisa den experimentella behandlingen från vidare studier om den var otillräckligt aktiv och att acceptera den för vidare studier om den var aktiv. Studien är utformad som en fas II-studie med följande antaganden:

• inaktivitetsgränsen väljs lika med 11%, aktivitetsgränsen lika med 36%. Därför är hypoteserna av intresse H0: r ≤ 11 % mot HA: r ≥ 36 %, där r är andelen patienter med grad 2 hudtoxicitet
• typ I-felfrekvensen (alfa, sannolikhet att acceptera en alltför giftig behandling, ett falskt positivt utfall) är satt till 5 %
• typ II-felfrekvensen (beta, sannolikhet att avvisa en acceptabelt toxisk behandling, ett falskt negativt utfall) är satt till 10 % - d.v.s. styrkan är lika med 90 % Under dessa antaganden består designen av att behandla 27 utvärderbara patienter, och om högst 5 patienter har hudtoxicitet grad 2 anses behandlingen acceptabel (5/27=19%)
• om minst 6 patienter har grad 2 hudtoxicitet anses behandlingen vara för giftig (6/27=22%)

Statistisk analys Studiens huvudsakliga slutpunkt kommer att vara en analys av dosimetriska parametrar och akuta strålningstoxiciteter. Sekundär slutpunkt kommer att vara kosmetisk poänganalys och lokal kontroll. Hud, subkutan toxicitet och kosmetisk bedömning kommer att göras före behandling och sedan i regelbunden uppföljning av studien. Beskrivande statistik inklusive medelvärde och standardavvikelse kommer att erhållas för alla variabler. p-värden på <0,05 tas som signifikanta. Alla tester skulle utföras med SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) v.12.0.