Jednoczesne zintegrowane wzmocnienie z radioterapią łukiem wolumetrycznym u pacjentów z rakiem piersi (SIBART-BC)

Cel Zbadanie dawki docelowej i OAR z SIB-IMRT u pacjentów z rakiem piersi.

Cele: studiować

1. Dystrybucja dawki, pokrycie docelowe i jednorodność dawki w chorej piersi.
2. Dawka do OAR.
3. Toksyczność ostra.
4. Wynik kosmetyczny. Materiały i metody Pacjenci: Do badania zostanie włączonych łącznie 27 pacjentów po BCS. Symulacja tomografii komputerowej 4D i akwizycja obrazu: Wszyscy pacjenci zostaną poddani standardowemu swobodnemu oddychaniu z wirtualną tomografią komputerową piersi w pozycji leżącej na desce piersiowej lub desce skrzydłowej z ramieniem odwiedzonym po tej samej stronie nad głową. Drugie ramię boczne będzie trzymane na boku. Trzy oznaczenia na skórze zostaną umieszczone wraz z fiducialami poniżej fałdów piersiowych w celu uzyskania powtarzalności i lokalizacji loży po guzie. Obrazy 4DCT z rejestracją sygnałów oddechowych zostaną pozyskane o grubości 3 mm za pomocą 16-warstwowego skanera CT Brilliance o średnicy 85 cm (Philips Medical System, Inc., Cleveland, OH, USA). Sygnały zostaną przesłane do skanera w celu oznaczenia znacznika czasu na każdym obrazie CT. Oprogramowanie 4D (GE Healthcare, Waukesha, WT, USA) posortuje zrekonstruowany obraz 4DCT na dziesięć oddzielnych faz na podstawie tych znaczników, przy czym 0% odpowiada końcowemu wdechowi (CT0), a 50% odpowiada końcowemu wydechowi CT50. Skonstruowane zestawy 4DCT zostaną przeniesione do systemu planowania leczenia Eclipse (TPS) (Eclipse 10, system medyczny Varian, Palo alto, Kalifornia, USA) w celu nakreślenia struktury. Faza 10 do 90% obrazów 4DCT zostanie zarejestrowana na obrazach fazy 50%, które posłużą jako podstawowy obraz fazy. Wytyczenie jamy guza i kontury zagrożonych narządów zostaną wykonane przy użyciu standardowych wytycznych RTOG dotyczących konturowania przypadków raka piersi w tomografii komputerowej fazy maksymalnej intensywności (MIP). Jama guza zostanie wytyczona za pomocą klipsów chirurgicznych (jeśli zostały założone przez chirurga podczas lumpektomii), klisz mammograficznych oraz badania klinicznego wykonanego przed operacją w celu oceny umiejscowienia guza w zmienionej piersi. Blizna zostanie odpowiednio zakryta. Narządami zagrożonymi konturami będą serce, obustronne płuca, druga pierś, przełyk, rdzeń kręgowy, obustronna głowa kości ramiennej, lewa przednia tętnica zstępująca (LAD) i prawa tętnica wieńcowa. Chora pierś zostanie wyprofilowana do docelowej objętości klinicznej (CTV). Margines 5 mm zostanie dodany w przypadku błędu konfiguracji i ruchu w przypadku planowania objętości leczenia (PTV) piersi. Margines 5 mm zostanie dodany do ubytku, aby utworzyć PTV SIB.

Zakres docelowy i jednorodność dawki: cel oznacza łożysko guza, które zostało określone za pomocą klipsów chirurgicznych, mammografii oraz badania klinicznego i wywiadu. Musi być odpowiednio przykryty, a dawka musi być zhomogenizowana bez obecności jakichkolwiek zimnych lub gorących punktów. Kryteriami zapewniającymi odpowiedni rozkład dawki będą następujące: PTV: D98 > 95% i D2 < 107%; PTV SIB: D98 > 95% i D2 < 107%. Dawka na wiosła: Wiosła będą obejmować: serce, płuco po tej samej stronie, płuco po drugiej stronie, przeciwległą pierś, przełyk, rdzeń kręgowy i LAD. Ograniczenia dawki będą różne w zależności od lateralizacji choroby, ponieważ lokalizacja narządów jest różna.

Leczenie: Pacjenci będą leczeni dawką 34 Gy/10#/2 tyg. do PTV i 40 Gy/10#/2 tyg. do PTV SIB z IGRT przy użyciu techniki szybkiego łuku. Ostra toksyczność zostanie oceniona w momencie zakończenia leczenia oraz po 1 miesiącu i 3 miesiącach po leczeniu. Efekt kosmetyczny zostanie oceniony po 1, 3 i 6 miesiącach obserwacji.

Ocena toksyczności zostanie przeprowadzona zgodnie z punktacją RTOG i skalą LENT SOMA Toksyczność Stopień 0 Stopień 1 Stopień 2 Stopień 3 Stopień 4 Skóra Brak zmian w stosunku do wartości wyjściowych Rumień mieszkowy, słaby/ tępy rumień/ depilacja/ suche złuszczanie/ zmniejszone pocenie się Czuły lub jasny rumień, niejednolite wilgotne łuszczenie się/ umiarkowany obrzęk Zlewające się, wilgotne złuszczanie inne niż fałdy skórne, obrzęki wżerowe Owrzodzenie, krwotok, martwica Tkanka podskórna Brak Niewielkie stwardnienie (zwłóknienie) i utrata podskórnej tkanki tłuszczowej Umiarkowane zwłóknienie, ale bezobjawowe Niewielki przykurcz pola <10% redukcji liniowej Poważne stwardnienie i utrata tkanki podskórnej Przykurcz pola >10% pomiaru liniowego Martwica

Zmiana pigmentacyjna:

0 = Brak

1 = Przejściowe, niewielkie 2 = Stałe, zaznaczone

Obrzęk piersi:

0 = Brak 1 = Bezobjawowy 2 = Objawowy 3 = Dysfunkcja wtórna Ocena kosmetyczna Obliczenie wielkości próby

Celem badania jest odrzucenie leczenia eksperymentalnego z dalszych badań, jeśli było ono niewystarczająco aktywne, i przyjęcie go do dalszych badań, jeśli było aktywne. Badanie zostało zaprojektowane jako badanie fazy II z następującymi założeniami:

• wybrano granicę braku aktywności równą 11%, granicę aktywności równą 36%. Stąd interesujące nas hipotezy to H0: r ≤ 11% w stosunku do HA: r ≥ 36%, gdzie r jest odsetkiem pacjentów z toksycznością skórną stopnia 2
• poziom błędu I rodzaju (alfa, prawdopodobieństwo zaakceptowania zbyt toksycznego leczenia, wynik fałszywie dodatni) wynosi 5%
• poziom błędu II rodzaju (beta, prawdopodobieństwo odrzucenia akceptowalnie toksycznego leczenia, wynik fałszywie ujemny) jest ustawiony na 10% – tj. moc jest równa 90%. jeśli co najwyżej 5 pacjentów ma toksyczność skórną stopnia 2, leczenie uważa się za dopuszczalne (5/27 = 19%)
• jeśli u co najmniej 6 pacjentów występuje toksyczność skórna stopnia 2, leczenie uważa się za zbyt toksyczne (6/27=22%)

Analiza statystyczna Zasadniczym punktem końcowym badania będzie analiza parametrów dozymetrycznych i ostrej toksyczności promieniowania. Drugorzędowym punktem końcowym będzie analiza wyniku kosmetycznego i kontrola lokalna. Ocena toksyczności skórnej, podskórnej i kosmetycznej zostanie przeprowadzona przed rozpoczęciem leczenia, a następnie podczas regularnej obserwacji badania. Statystyki opisowe obejmujące średnią i odchylenie standardowe zostaną uzyskane dla wszystkich zmiennych. Wartości p <0,05 zostaną uznane za znaczące. Wszystkie testy zostałyby przeprowadzone przy użyciu SPSS (Pakiet Statystyczny dla Nauk Społecznych) v.12.0.