Klinisk og biokjemisk vurdering av effekten av lokal bruk av koenzym Q10 versus lokalt kortikosteroid ved behandling av symptomatisk oral Lichen Planus: Randomisert kontrollert klinisk studie

Oral lichen planus (OLP) er en relativt vanlig kronisk inflammatorisk mukokutan autoimmun sykdom som primært påvirker huden og slimhinneoverflatene inkludert munnhulen med en rekke kliniske manifestasjoner inkludert retikulære, papulære, hyperkeratotiske, atrofiske, erosive og bulløse former 1,2 . De erosive, atrofiske og bulløse lesjonene er vanligvis ledsaget av smerte eller brennende følelse som påvirker pasientens livskvalitet3. Intraoralt er bukkalslimhinnen, rygg på tungen og gingiva ofte påvirket 4 .OLP er oftest rapportert hos middelaldrende pasienter3. Kvinner utgjør 60 % til 75 % av pasientene med OLP 5.

OLP anslås å påvirke 1 % til 2,0 % av den generelle befolkningen. Rundt 40 % av lesjonene forekommer på både orale og kutane overflater, 35 % forekommer på kutane overflater alene, og 25 % forekommer på munnslimhinnen alene 6,7.

Flere predisponerende faktorer kan være involvert i patogenesen av OLP. Tidligere studier har implisert stress, angst og depresjon som mulige faktorer. Familietilfeller av OLP er rapportert, og rollen til genetisk disposisjon ble vurdert8.

Den nøyaktige etiologien til OLP er fortsatt ukjent, men cellemediert immundysfunksjon er implisert i den komplekse etiopatogenesen til denne sykdommen. Store mengder cytokiner som frigjøres av berørte keratinocytter og de tilhørende inflammatoriske elementene spiller en nøkkelrolle i den selektive rekrutteringen av cytotoksiske CD8+ T-celler utløser apoptose av basalcellene i det orale epitelet. T-celledominert infiltrat i subepitelregionen, som karakteriserer OLP, induserer ytterligere frigjøring av cytokiner9.

Cytokiner kan produseres av nesten hver celle, men virker for det meste lokalt på cellereseptorer og har høy potens10. Produksjonen deres gir opphav til en inflammatorisk kaskade. Et av de viktigste elementene i denne kaskaden er overekspresjon av tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α). TNF-α forårsaker vevsdestruksjon og overproduksjon av andre cytokiner, spesielt interleukin (IL)-6 som igjen fører til ytterligere betennelse og vevsnedbrytning 11. Produksjon av cytokiner kan i sin tur stimulere produksjonen av reaktive oksygenarter (ROS) og forårsake oksidativ skade på vevet 12 .

Malondialdehyd (MDA), som lipidperoksidasjonsmarkør, øker i en oksidativt stressavhengig situasjon 13. Faktisk ble høyere nivåer av MDA rapportert i serum og spytt hos pasienter påvirket av OLP14-17.

En rekke behandlinger har blitt foreslått for OLP: topikale eller systemiske kortikosteroider, ciklosporin, retinoider, azatioprin, takrolimus, pimekrolimus, fotokjemoterapi og kirurgi 18.

Systemiske og topikale kortikosteroider er sannsynligvis den mest effektive behandlingsmetoden for pasienter med diffus erosiv OLP eller multisite sykdom 19 . Til tross for de terapeutiske effektene av kortikosteroider, har de betydelig sykelighet og forstyrrende bivirkninger som soppinfeksjoner og binyresuppresjon. Dessuten er steroidbruk kontraindisert hos pasienter som ammer, og må brukes med forsiktighet hos pasienter med herpetiske infeksjoner, glaukom, HIV-infeksjon, tuberkulose, diabetes mellitus, candidiasis og hypertensjon, så vel som hos gravide kvinner, noe som resulterer i en fortsette å søke etter nye terapier 20.

Koenzym Q10 (CoQ10) eller ubiquinon er en lipidløselig vitaminlignende antioksidant som finnes naturlig i kosten og kan også syntetiseres endogent av alle cellene i kroppen vår. Det er en av nøkkelkomponentene i ATP-produksjon i ETC. CoQ10 beskytter membraner mot oksidasjon, og regenererer vitamin E og C og enzymatiske antioksidantsystemer, og modulerer prostaglandinmetabolismen 21, 22.

Den maksimale antioksidative kraften til CoQ10-koenzymet er kreditert dets elektrondonerende egenskaper som nøytraliserer frie radikaler 23, og dets evne til å fylle opp andre verdifulle endogene antioksidanter 24.

CoQ10 er lokalisert i membranene i umiddelbar nærhet til de umettede lipidkjedene for å fungere som en primær renser for frie radikaler og forhindre lipidperoksidasjon 25.. Enhver tilstand som fører til økte nivåer av ROS (enten ved overproduksjon eller nedsatt fjerning) eller redusert funksjonen til antioksidanter kalles "oksidativt stress". ROS kan være giftig for celler via inaktive enzymer, denaturiserende proteiner, DNA-ødeleggelse og lipidperoksidasjon. Disse hendelsene fører til skadet cellemembran, økt reaktive aldehydmaterialer og nedsatt cellefunksjon. Nivået av ROS og lipidperoksidasjon kan være relatert til OLP 26,27. Dette antyder at oksidativt stress er en viktig trigger for OLP, og nivået av antioksidanter er en potensiell determinant for mottakelighet for å bli påvirket av OLP 28, 29.

I tillegg har studier vist at CoQ10 også utøver anti-inflammatoriske egenskaper via IL-1, TNF-α og NFκB1-avhengig genuttrykk, og dermed forbedrer fjerning av betennelse i lesjonen for å fremme vevsregenerering og sårheling30.

Papucci et al. 31 viste at behandling med CoQ10 senket antall apoptotiske keratocytter som respons på excimer-laserbestråling i mye høyere grad enn andre frie radikaler. Dessuten har tilleggs-CoQ10 gode sikkerhetsresultater; ingen bivirkninger er rapportert med daglige doser fra 600 til 1200 mg