Klinisk og biokemisk vurdering af effekten af ​​topisk brug af coenzym Q10 versus topisk kortikosteroid ved behandling af symptomatisk oral Lichen Planus: Randomiseret kontrolleret klinisk forsøg

Oral lichen planus (OLP) er en relativt almindelig kronisk inflammatorisk mukokutan autoimmun sygdom, der primært påvirker huden og slimhindernes overflader inklusive mundhulen med en række kliniske manifestationer, herunder retikulære, papulære, hyperkeratotiske, atrofiske, erosive og bulløse former 1,2 . De erosive, atrofiske og bulløse læsioner er normalt ledsaget af smerte eller brændende fornemmelse, der påvirker patientens livskvalitet3. Intraoralt er mundslimhinden, tungens ryg og tandkødet almindeligvis påvirket 4 .OLP er oftest blevet rapporteret hos midaldrende patienter3. Kvinder tegner sig for 60 % til 75 % af patienterne med OLP 5.

OLP anslås at påvirke 1% til 2,0% af den generelle befolkning. Omkring 40% af læsionerne forekommer på både orale og kutane overflader, 35% forekommer på kutane overflader alene, og 25% forekommer på oral mucosa alene 6,7.

Adskillige prædisponerende faktorer kan være involveret i patogenesen af ​​OLP. Tidligere undersøgelser har impliceret stress, angst og depression som mulige faktorer. Familiære tilfælde af OLP er blevet rapporteret, og rollen af ​​genetisk disposition blev overvejet8.

Den nøjagtige ætiologi af OLP er stadig ukendt, men cellemedieret immundysfunktion er impliceret i den komplekse etio-patogenese af denne sygdom. Store mængder cytokiner, der frigives af påvirkede keratinocytter og de tilhørende inflammatoriske elementer, spiller en nøglerolle i den selektive rekruttering af cytotoksiske CD8+ T-celler udløser apoptose af basalcellerne i det orale epitel. T-celledomineret infiltrat i subepitelregionen, som karakteriserer OLP, inducerer yderligere frigivelse af cytokiner9.

Cytokiner kan produceres af næsten hver celle, men virker for det meste lokalt på cellereceptorer og har høj styrke10. Deres produktion giver anledning til en inflammatorisk kaskade. Et af de vigtigste elementer i denne kaskade er overekspression af tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α). TNF-α forårsager vævsdestruktion og overproduktion af andre cytokiner, især interleukin (IL)-6, som igen fører til yderligere inflammation og vævsnedbrydning 11. Produktion af cytokiner kan igen stimulere produktionen af ​​Reactive Oxygen Species (ROS) og forårsage oxidativ skade på vævene 12 .

Malondialdehyd (MDA), som lipidperoxidationsmarkør, øges i en oxidativ stressafhængig situation 13. Faktisk blev højere niveauer af MDA rapporteret i serum og spyt hos patienter ramt af OLP14-17.

En række behandlinger er blevet foreslået for OLP: topiske eller systemiske kortikosteroider, cyclosporin, retinoider, azathioprin, tacrolimus, pimecrolimus, fotokemoterapi og kirurgi 18.

Systemiske og topiske kortikosteroider er sandsynligvis den mest effektive behandlingsmodalitet for patienter med diffus erosiv OLP eller multisite sygdom 19 . På trods af de terapeutiske virkninger af kortikosteroider har de betydelig morbiditet og forstyrrende bivirkninger såsom svampeinfektioner og binyrebarksuppression. Steroidbrug er desuden kontraindiceret hos patienter, der ammer, og skal bruges med forsigtighed hos patienter med herpetiske infektioner, glaukom, HIV-infektion, tuberkulose, diabetes mellitus, candidiasis og hypertension, såvel som hos gravide kvinder, hvilket resulterer i en fortsat søgen efter nye terapier 20.

Coenzym Q10 (CoQ10) eller ubiquinon er en lipidopløselig vitaminlignende antioxidant, der naturligt findes i kosten og kan også syntetiseres endogent af alle celler i vores krop. Det er en af ​​nøglekomponenterne i ATP-produktion i ETC. CoQ10 beskytter membraner mod oxidation og regenererer vitamin E og C og enzymatiske antioxidantsystemer og modulerer prostaglandinmetabolismen 21, 22.

Den maksimale antioxidative kraft af CoQ10-coenzymet tilskrives dets elektrondonerende egenskaber, der neutraliserer frie radikaler 23, og dets evne til at genopbygge andre værdifulde endogene antioxidanter 24.

CoQ10 er placeret i membranerne i umiddelbar nærhed af de umættede lipidkæder for at fungere som en primær scavenger af frie radikaler og forhindre lipidperoxidation 25. Enhver bestemt tilstand, der fører til øgede niveauer af ROS (enten ved overproduktion eller nedsat fjernelse) eller reduceret funktion af antioxidanter kaldes "oxidativt stress". ROS kan være giftigt for celler via inaktive enzymer, denaturiserende proteiner, DNA-destruktion og lipidperoxidation. Disse hændelser fører til beskadiget cellemembran, øget reaktive aldehydmaterialer og nedsat cellefunktion. Niveauet af ROS og lipidperoxidation kan være relateret til OLP 26,27. Dette tyder på, at oxidativt stress er en væsentlig trigger for OLP, og niveauet af antioxidanter er en potentiel determinant for modtagelighed for at blive påvirket af OLP 28, 29.

Derudover har undersøgelser vist, at CoQ10 også udøver anti-inflammatoriske egenskaber via IL-1, TNF-α og NFκB1-afhængig genekspression, og dermed øger clearance af inflammation i læsionen for at fremme vævsregenerering og sårheling30.

Papucci et al. 31 viste, at behandling med CoQ10 sænkede antallet af apoptotiske keratocytter som respons på excimer-laserbestråling i meget højere grad end andre frie radikaler. Desuden har supplerende CoQ10 gode sikkerhedsresultater; der er ikke rapporteret bivirkninger ved daglige doser fra 600 til 1200 mg