Evaluación clínica y bioquímica del efecto del uso tópico de coenzima Q10 frente a corticosteroides tópicos en el tratamiento del liquen plano oral sintomático: ensayo clínico controlado aleatorizado

El liquen plano oral (LPO) es una enfermedad autoinmune mucocutánea inflamatoria crónica relativamente común que afecta principalmente a la piel y las superficies mucosas, incluida la cavidad oral, con una variedad de manifestaciones clínicas que incluyen formas reticulares, papulares, hiperqueratósicas, atróficas, erosivas y ampollosas 1,2 . Las lesiones de tipo erosivo, atrófico y ampolloso suelen acompañarse de dolor o sensación de ardor que afecta la calidad de vida del paciente3. Intraoralmente, la mucosa bucal, el dorso de la lengua y la encía se ven comúnmente afectados 4 . La LPO se ha informado con mayor frecuencia en pacientes de mediana edad3. Las mujeres representan del 60% al 75% de los pacientes con OLP 5.

Se estima que la OLP afecta del 1 % al 2,0 % de la población general. Alrededor del 40% de las lesiones ocurren tanto en la superficie oral como en la cutánea, el 35% ocurre solo en la superficie cutánea y el 25% ocurre solo en la mucosa oral 6,7.

Varios factores predisponentes podrían estar involucrados en la patogenia de la OLP. Estudios anteriores han implicado al estrés, la ansiedad y la depresión como posibles factores. Se han reportado casos familiares de LPO y se consideró el papel de la predisposición genética8.

La etiología exacta del LPO aún se desconoce, pero la disfunción inmune mediada por células está implicada en la compleja etiopatogenia de esta enfermedad. Grandes cantidades de citocinas que son liberadas por los queratinocitos afectados y los elementos inflamatorios asociados juegan un papel clave en el reclutamiento selectivo de células T CD8+ citotóxicas que desencadenan la apoptosis de las células basales del epitelio oral. El infiltrado dominado por células T en la región subepitelial, que caracteriza a la OLP, induce una mayor liberación de citoquinas9.

Casi todas las células pueden producir citoquinas, pero la mayoría actúan localmente en los receptores celulares y tienen una potencia alta10. Su producción da lugar a una cascada inflamatoria. Uno de los elementos más importantes de esta cascada es la sobreexpresión del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). El TNF-α provoca la destrucción de los tejidos y la sobreproducción de otras citocinas, especialmente la interleucina (IL)-6 que, a su vez, conduce a una mayor inflamación y degradación de los tejidos 11. La producción de citoquinas puede, a su vez, estimular la producción de Especies Reactivas de Oxígeno (ROS) y causar daño oxidativo a los tejidos 12 .

El malondialdehído (MDA), como marcador de peroxidación lipídica, aumenta en situación dependiente de estrés oxidativo 13. De hecho, se informaron niveles más altos de MDA en suero y saliva de pacientes afectados por OLP14-17.

Se han propuesto una variedad de tratamientos para la LPO: corticoides tópicos o sistémicos, ciclosporina, retinoides, azatioprina, tacrolimus, pimecrolimus, fotoquimioterapia y cirugía 18.

Los corticosteroides sistémicos y tópicos son probablemente la modalidad de tratamiento más efectiva para pacientes con LPO erosiva difusa o enfermedad multisitio 19 . A pesar de los efectos terapéuticos de los corticosteroides, tienen una morbilidad significativa y efectos adversos perturbadores como infecciones fúngicas y supresión suprarrenal. Además, el uso de esteroides está contraindicado en pacientes que están amamantando y debe usarse con precaución en pacientes con infecciones herpéticas, glaucoma, infección por VIH, tuberculosis, diabetes mellitus, candidiasis e hipertensión, así como en mujeres embarazadas, lo que resulta en una búsqueda continua de nuevas terapias 20.

La coenzima Q10 (CoQ10) o ubiquinona es un antioxidante tipo vitamina soluble en lípidos que se encuentra naturalmente en la dieta y también puede ser sintetizado de forma endógena por todas las células de nuestro cuerpo. Es uno de los componentes clave en la producción de ATP en ETC. CoQ10 protege las membranas contra la oxidación, y regenera las vitaminas E y C y los sistemas enzimáticos antioxidantes, y modula el metabolismo de las prostaglandinas 21, 22.

El máximo poder antioxidante de la coenzima CoQ10 se atribuye a sus propiedades donadoras de electrones que neutralizan los radicales libres 23 y su capacidad para reponer otros valiosos antioxidantes endógenos 24.

CoQ10 se encuentra en las membranas muy cerca de las cadenas de lípidos insaturados para actuar como un eliminador primario de radicales libres y prevenir la peroxidación de lípidos 25. Cualquier condición que conduce a un aumento de los niveles de ROS (ya sea por sobreproducción o eliminación deficiente) o reducción función de los antioxidantes se llama "estrés oxidativo". Las ROS pueden ser tóxicas para las células a través de enzimas inactivas, proteínas desnaturalizantes, destrucción del ADN y peroxidación de lípidos. Estos eventos conducen al daño de la membrana celular, al aumento de los materiales de aldehído reactivos y al deterioro de la función celular. El nivel de ROS y peroxidación lipídica puede estar relacionado con la LPO 26,27. Esto sugiere que el estrés oxidativo es un desencadenante importante de la OLP, y el nivel de antioxidantes es un determinante potencial de la susceptibilidad a verse afectado por la OLP 28, 29.

Además, los estudios han demostrado que la CoQ10 también ejerce propiedades antiinflamatorias a través de la expresión de genes dependientes de IL-1, TNF-α y NFκB1, lo que mejora la eliminación de la inflamación dentro de la lesión para promover la regeneración tisular y la cicatrización de heridas30.

Papucci et al. 31 demostraron que el tratamiento con CoQ10 redujo el número de queratocitos apoptóticos en respuesta a la irradiación con láser excimer en un grado mucho mayor que otros captadores de radicales libres. Además, la CoQ10 suplementaria tiene un buen historial de seguridad; no se han informado efectos adversos con dosis diarias que oscilan entre 600 y 1200 mg