Klinické a biochemické hodnocení účinku topického použití koenzymu Q10 versus topického kortikosteroidu v léčbě symptomatického orálního lichen planus: Randomizovaná kontrolovaná klinická studie

Orální lichen planus (OLP) je relativně časté chronické zánětlivé mukokutánní autoimunitní onemocnění, které primárně postihuje kůži a povrchy sliznic včetně dutiny ústní s řadou klinických projevů včetně retikulární, papulární, hyperkeratotické, atrofické, erozivní a bulózní formy 1,2 . Erozivní, atrofické a bulózní léze jsou obvykle doprovázeny bolestí nebo pocity pálení, které ovlivňují kvalitu života pacienta3. Intraorálně je běžně postižena bukální sliznice, hřbet jazyka a gingiva4.OLP byla nejčastěji hlášena u pacientů středního věku3. Ženy tvoří 60 % až 75 % pacientů s OLP 5.

Odhaduje se, že OLP postihuje 1 % až 2,0 % běžné populace. Přibližně 40 % lézí se vyskytuje jak na povrchu úst, tak na povrchu kůže, 35 % se vyskytuje pouze na povrchu kůže a 25 % se vyskytuje pouze na sliznici dutiny ústní 6,7.

Na patogenezi OLP se může podílet několik predisponujících faktorů. Dřívější studie uváděly jako možné faktory stres, úzkost a depresi. Byly hlášeny familiární případy OLP a byla zvážena role genetické predispozice8.

Přesná etiologie OLP je stále neznámá, ale na komplexní etiopatogenezi tohoto onemocnění se podílí buněčně zprostředkovaná imunitní dysfunkce. Velké množství cytokinů, které jsou uvolňovány postiženými keratinocyty, a související zánětlivé elementy hrají klíčovou roli v selektivním náboru cytotoxických CD8+ T buněk spouštějí apoptózu bazálních buněk ústního epitelu. Infiltrát s dominancí T-buněk v subepiteliální oblasti, který charakterizuje OLP, indukuje další uvolňování cytokinů9.

Cytokiny mohou být produkovány téměř každou buňkou, ale většinou působí lokálně na buněčné receptory a mají vysokou účinnost10. Jejich produkcí vzniká zánětlivá kaskáda. Jedním z nejdůležitějších prvků v této kaskádě je nadměrná exprese tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α). TNF-α způsobuje destrukci tkáně a nadprodukci jiných cytokinů, zejména interleukinu (IL)-6, což zase vede k dalšímu zánětu a degradaci tkáně 11. Produkce cytokinů může naopak stimulovat produkci reaktivních druhů kyslíku (ROS) a způsobit oxidační poškození tkání 12 .

Malondialdehyd (MDA), jako marker peroxidace lipidů, se zvyšuje v situaci závislé na oxidativním stresu 13. Ve skutečnosti byly vyšší hladiny MDA hlášeny v séru a slinách pacientů postižených OLP14-17.

Pro OLP byla navržena řada léčebných postupů: topické nebo systémové kortikosteroidy, cyklosporin, retinoidy, azathioprin, takrolimus, pimekrolimus, fotochemoterapie a chirurgický zákrok 18.

Systémové a topické kortikosteroidy jsou pravděpodobně nejúčinnější léčebnou modalitou pro pacienty s difuzní erozivní OLP nebo multisite onemocněním 19. Navzdory terapeutickým účinkům kortikosteroidů mají významnou morbiditu a rušivé nežádoucí účinky, jako jsou plísňové infekce a adrenální suprese. Kromě toho je užívání steroidů kontraindikováno u kojících pacientů a musí být používáno s opatrností u pacientů s herpetickými infekcemi, glaukomem, infekcí HIV, tuberkulózou, diabetes mellitus, kandidózou a hypertenzí, stejně jako u těhotných žen, což vede k pokračující hledání nových terapií 20.

Koenzym Q10 (CoQ10) neboli ubichinon je v tucích rozpustný antioxidant podobný vitaminu, který se přirozeně vyskytuje ve stravě a může být také syntetizován endogenně všemi buňkami našeho těla. Je to jedna z klíčových složek při výrobě ATP v ETC. CoQ10 chrání membrány před oxidací a regeneruje vitamíny E a C a enzymatické antioxidační systémy a moduluje metabolismus prostaglandinů 21, 22.

Maximální antioxidační síla koenzymu CoQ10 je připisována jeho vlastnostem dárcovství elektronů, které neutralizují volné radikály 23, a jeho schopnosti doplňovat další cenné endogenní antioxidanty 24.

CoQ10 se nachází v membránách v těsné blízkosti nenasycených lipidových řetězců, aby fungoval jako primární lapač volných radikálů a zabraňoval peroxidaci lipidů 25.. Jakýkoli určitý stav, který vede ke zvýšení hladin ROS (buď nadprodukcí nebo zhoršeným odstraňováním) nebo ke snížení Funkce antioxidantů se nazývá „oxidační stres“. ROS může být toxický pro buňky prostřednictvím neaktivních enzymů, denaturačních proteinů, destrukce DNA a peroxidace lipidů. Tyto události vedou k poškození buněčné membrány, zvýšenému množství reaktivních aldehydových materiálů a zhoršené funkci buněk. Úroveň ROS a peroxidace lipidů může souviset s OLP 26,27. To naznačuje, že oxidační stres je hlavním spouštěčem OLP a hladina antioxidantů je potenciální determinantou náchylnosti k ovlivnění OLP 28, 29.

Kromě toho studie ukázaly, že CoQ10 také vykazuje protizánětlivé vlastnosti prostřednictvím genové exprese závislé na IL-1, TNF-α a NFκB1, čímž se zvyšuje clearance zánětu v léze, aby se podpořila regenerace tkáně a hojení ran30.

Papucci a kol. 31 prokázal, že léčba CoQ10 snížila počet apoptotických keratocytů v reakci na ozáření excimerovým laserem v mnohem vyšší míře než jiné lapače volných radikálů. Kromě toho má doplňkový CoQ10 dobrý bezpečnostní záznam; při denní dávce v rozmezí od 600 do 1200 mg nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky