Klinische en biochemische beoordeling van het effect van plaatselijk gebruik van co-enzym Q10 versus topische corticosteroïden bij de behandeling van symptomatische orale lichen planus: gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie

Orale lichen planus (OLP) is een relatief veel voorkomende chronische inflammatoire mucocutane auto-immuunziekte die voornamelijk de huid en slijmvliesoppervlakken aantast, inclusief de mondholte, met een verscheidenheid aan klinische manifestaties, waaronder reticulaire, papulaire, hyperkeratotische, atrofische, erosieve en bulleuze vormen 1,2 . De erosieve, atrofische en bulleuze laesies gaan meestal gepaard met pijn of een branderig gevoel dat de kwaliteit van leven van de patiënt aantast3. Intraoraal zijn het wangslijmvlies, de achterkant van de tong en het tandvlees vaak aangetast 4 . OLP is het vaakst gemeld bij patiënten van middelbare leeftijd 3 . Vrouwen vertegenwoordigen 60% tot 75% van de patiënten met OLP 5.

OLP treft naar schatting 1% tot 2,0% van de algemene bevolking. Ongeveer 40% van de laesies doet zich voor op zowel de mond- als de huidoppervlakken, 35% komt alleen voor op de huidoppervlakken en 25% komt alleen voor op het mondslijmvlies 6,7.

Verschillende predisponerende factoren kunnen een rol spelen bij de pathogenese van OLP. Eerdere studies hebben stress, angst en depressie als mogelijke factoren geïmpliceerd. Er zijn familiale gevallen van OLP gemeld en er is rekening gehouden met de rol van genetische aanleg8.

De exacte etiologie van OLP is nog onbekend, maar celgemedieerde immuundisfunctie is betrokken bij de complexe etio-pathogenese van deze ziekte. Grote hoeveelheden cytokines die vrijkomen door aangetaste keratinocyten en de bijbehorende ontstekingselementen spelen een sleutelrol bij de selectieve rekrutering van cytotoxische CD8+ T-cellen die apoptose van de basale cellen van het orale epitheel veroorzaken. Door T-cellen gedomineerd infiltraat in het subepitheelgebied, dat kenmerkend is voor OLP, induceert verdere afgifte van cytokines9.

Cytokinen kunnen door bijna elke cel worden geproduceerd, maar werken meestal lokaal op celreceptoren en hebben een hoge potentie10. Hun productie veroorzaakt een inflammatoire cascade. Een van de belangrijkste elementen in deze cascade is overexpressie van tumornecrosefactor-alfa (TNF-α). TNF-α veroorzaakt weefselvernietiging en overproductie van andere cytokines, vooral interleukine (IL)-6, wat op zijn beurt leidt tot verdere ontsteking en weefselafbraak 11. De productie van cytokinen kan op zijn beurt de productie van Reactive Oxygen Species (ROS) stimuleren en oxidatieve schade aan de weefsels veroorzaken 12 .

Malondialdehyde (MDA), als de marker voor lipideperoxidatie, neemt toe in een situatie die afhankelijk is van oxidatieve stress 13. In feite werden hogere niveaus van MDA gerapporteerd in serum en speeksel van patiënten met OLP14-17.

Er zijn verschillende behandelingen voorgesteld voor OLP: lokale of systemische corticosteroïden, cyclosporine, retinoïden, azathioprine, tacrolimus, pimecrolimus, fotochemotherapie en chirurgie 18.

Systemische en topische corticosteroïden zijn waarschijnlijk de meest effectieve behandelingsmodaliteit voor patiënten met diffuse erosieve OLP of multisite disease19. Ondanks de therapeutische effecten van corticosteroïden hebben ze significante morbiditeit en storende bijwerkingen zoals schimmelinfecties en bijniersuppressie. Bovendien is het gebruik van steroïden gecontra-indiceerd bij patiënten die borstvoeding geven en moet het met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met herpesinfecties, glaucoom, HIV-infectie, tuberculose, diabetes mellitus, candidiasis en hypertensie, evenals bij zwangere vrouwen, wat resulteert in een voortdurende zoektocht naar nieuwe therapieën 20.

Co-enzym Q10 (CoQ10) of ubiquinon is een in vet oplosbare vitamine-achtige antioxidant die van nature in de voeding voorkomt en ook endogeen door alle cellen van ons lichaam kan worden gesynthetiseerd. Het is een van de belangrijkste componenten in de ATP-productie in ETC. CoQ10 beschermt de membranen tegen oxidatie, regenereert vitamine E en C en enzymatische antioxidantsystemen en moduleert het prostaglandinemetabolisme 21, 22.

De maximale antioxidatieve kracht van het CoQ10-co-enzym wordt toegeschreven aan zijn elektronendonerende eigenschappen die vrije radicalen neutraliseren 23, en zijn vermogen om andere waardevolle endogene antioxidanten aan te vullen 24.

CoQ10 bevindt zich in de membranen in de nabijheid van de onverzadigde lipideketens en fungeert als een primaire wegvanger van vrije radicalen en voorkomt lipideperoxidatie 25. Elke bepaalde aandoening die leidt tot verhoogde niveaus van ROS (hetzij door overproductie of verminderde verwijdering) of verminderde functie van antioxidanten wordt "oxidatieve stress" genoemd. ROS kan giftig zijn voor cellen via inactieve enzymen, denaturerende eiwitten, DNA-vernietiging en lipideperoxidatie. Deze gebeurtenissen leiden tot beschadigd celmembraan, verhoogde reactieve aldehydematerialen en verminderde celfunctie. Het niveau van ROS en lipideperoxidatie kan verband houden met OLP 26,27. Dit suggereert dat oxidatieve stress een belangrijke trigger is voor OLP en dat het gehalte aan antioxidanten een potentiële bepalende factor is voor de gevoeligheid voor OLP 28, 29.

Bovendien hebben studies aangetoond dat CoQ10 ook ontstekingsremmende eigenschappen uitoefent via IL-1, TNF-α en NFκB1-afhankelijke genexpressie, waardoor de klaring van ontsteking in de laesie wordt verbeterd om weefselregeneratie en wondgenezing te bevorderen30.

Papucci et al. toonden aan dat behandeling met CoQ10 het aantal apoptotische keratocyten als reactie op excimeerlaserbestraling in veel hogere mate verlaagde dan andere vrije radicalenvangers. Bovendien heeft aanvullende CoQ10 een goede staat van dienst op het gebied van veiligheid; er zijn geen bijwerkingen gemeld bij een dagelijkse dosering variërend van 600 tot 1200 mg