Клиническая и биохимическая оценка эффекта местного применения коэнзима Q10 по сравнению с местным кортикостероидом при лечении симптоматического красного плоского лишая полости рта: рандомизированное контролируемое клиническое исследование

Красный плоский лишай полости рта (OLP) является относительно распространенным хроническим воспалительным кожно-слизистым аутоиммунным заболеванием, которое в первую очередь поражает кожу и поверхности слизистых оболочек, включая полость рта, с различными клиническими проявлениями, включая ретикулярную, папулезную, гиперкератотическую, атрофическую, эрозивную и буллезную формы 1,2 . Поражения эрозивного, атрофического и буллезного типа обычно сопровождаются болью или жжением, что влияет на качество жизни пациента3. Внутри полости рта обычно поражаются слизистая оболочка щек, спинка языка и десна. Женщины составляют от 60% до 75% пациентов с OLP 5.

По оценкам, OLP поражает от 1% до 2,0% населения в целом. Около 40 % поражений возникают как на поверхности рта, так и на коже, 35 % — только на кожных поверхностях и 25 % — только на слизистой оболочке рта 6,7.

В патогенез ОЛП могут быть вовлечены несколько предрасполагающих факторов. В более ранних исследованиях в качестве возможных факторов рассматривались стресс, тревога и депрессия. Сообщалось о семейных случаях ОЛП, и рассматривалась роль генетической предрасположенности8.

Точная этиология ОЛП до сих пор неизвестна, но клеточно-опосредованная иммунная дисфункция вовлечена в сложный этиопатогенез этого заболевания. Большое количество цитокинов, высвобождаемых пораженными кератиноцитами и связанными с ними воспалительными элементами, играет ключевую роль в селективном привлечении цитотоксических CD8+ Т-клеток, запускающих апоптоз базальных клеток ротового эпителия. Инфильтрат с преобладанием Т-клеток в субэпителиальной области, который характеризует OLP, индуцирует дальнейшее высвобождение цитокинов9.

Цитокины могут продуцироваться почти каждой клеткой, но в основном действуют локально на клеточные рецепторы и обладают высокой активностью10. Их производство приводит к воспалительному каскаду. Одним из наиболее важных элементов этого каскада является сверхэкспрессия фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α). TNF-α вызывает разрушение тканей и перепроизводство других цитокинов, особенно интерлейкина (IL)-6, что, в свою очередь, приводит к дальнейшему воспалению и деградации тканей 11. Продукция цитокинов, в свою очередь, может стимулировать продукцию активных форм кислорода (АФК) и вызывать окислительное повреждение тканей 12 .

Малоновый диальдегид (МДА), как маркер перекисного окисления липидов, увеличивается в ситуации, зависящей от окислительного стресса 13. Фактически, более высокие уровни MDA были зарегистрированы в сыворотке и слюне пациентов, пораженных OLP14-17.

Для OLP были предложены различные методы лечения: местные или системные кортикостероиды, циклоспорин, ретиноиды, азатиоприн, такролимус, пимекролимус, фотохимиотерапия и хирургия.

Системные и местные кортикостероиды, вероятно, являются наиболее эффективным методом лечения пациентов с диффузным эрозивным OLP или многоочаговым заболеванием 19 . Несмотря на терапевтические эффекты кортикостероидов, они вызывают значительную заболеваемость и тревожные побочные эффекты, такие как грибковые инфекции и угнетение функции надпочечников. Кроме того, применение стероидов противопоказано пациенткам, находящимся на грудном вскармливании, и должно применяться с осторожностью у больных с герпетическими инфекциями, глаукомой, ВИЧ-инфекцией, туберкулезом, сахарным диабетом, кандидозом и гипертонией, а также у беременных, что приводит к продолжающийся поиск новых методов лечения 20.

Коэнзим Q10 (CoQ10) или убихинон является жирорастворимым витаминоподобным антиоксидантом, естественным образом присутствующим в пище, а также может эндогенно синтезироваться всеми клетками нашего организма. Это один из ключевых компонентов производства АТФ в ETC. CoQ10 защищает мембраны от окисления, восстанавливает витамины Е и С и ферментативные антиоксидантные системы, а также модулирует метаболизм простагландинов 21, 22.

Максимальная антиоксидантная способность коэнзима CoQ10 объясняется его электронодонорными свойствами, которые нейтрализуют свободные радикалы 23, и его способностью пополнять запасы других ценных эндогенных антиоксидантов 24.

CoQ10 расположен в мембранах в непосредственной близости от ненасыщенных липидных цепей, чтобы действовать как первичный поглотитель свободных радикалов и предотвращать перекисное окисление липидов. Функция антиоксидантов называется «оксидативный стресс». АФК могут быть токсичными для клеток из-за неактивных ферментов, денатурирующих белков, разрушения ДНК и перекисного окисления липидов. Эти события приводят к повреждению клеточной мембраны, увеличению реактивных альдегидных материалов и нарушению функции клеток. Уровень АФК и перекисного окисления липидов может быть связан с OLP 26,27. Это говорит о том, что окислительный стресс является основным триггером для OLP, а уровень антиоксидантов является потенциальной детерминантой восприимчивости к воздействию OLP 28, 29.

Кроме того, исследования показали, что CoQ10 также проявляет противовоспалительные свойства через IL-1, TNF-α и NFκB1-зависимую экспрессию генов, тем самым усиливая устранение воспаления в очаге поражения, способствуя регенерации тканей и заживлению ран30.

Папуччи и др. 31 продемонстрировали, что лечение CoQ10 снижает количество апоптотических кератоцитов в ответ на облучение эксимерным лазером в гораздо большей степени, чем другие поглотители свободных радикалов. Кроме того, дополнительный CoQ10 имеет хорошие показатели безопасности; не сообщалось о побочных эффектах при суточной дозировке от 600 до 1200 мг.