Avaliação clínica e bioquímica do efeito do uso tópico da coenzima Q10 versus corticosteróide tópico no manejo do líquen plano oral sintomático: ensaio clínico randomizado controlado

O líquen plano oral (LPO) é uma doença autoimune mucocutânea inflamatória crônica relativamente comum que afeta principalmente a pele e as superfícies mucosas, incluindo a cavidade oral, com uma variedade de manifestações clínicas, incluindo formas reticular, papular, hiperqueratótica, atrófica, erosiva e bolhosa 1,2 . As lesões do tipo erosivo, atrófico e bolhoso geralmente são acompanhadas de dor ou sensação de queimação que afeta a qualidade de vida do paciente3. Por via intraoral, a mucosa bucal, o dorso da língua e a gengiva são comumente afetados 4 . O LPO tem sido relatado com mais frequência em pacientes de meia idade3. As mulheres representam 60% a 75% dos pacientes com LPO 5.

Estima-se que o LPO afete 1% a 2,0% da população em geral. Cerca de 40% das lesões ocorrem tanto na superfície oral quanto na cutânea, 35% ocorrem apenas na superfície cutânea e 25% ocorrem apenas na mucosa oral 6,7.

Vários fatores predisponentes podem estar envolvidos na patogênese do LPO. Estudos anteriores implicaram estresse, ansiedade e depressão como possíveis fatores. Casos familiares de LPO foram relatados e o papel da predisposição genética foi considerado8.

A etiologia exata do LPO ainda é desconhecida, mas a disfunção imune mediada por células está implicada na complexa etiopatogenia desta doença. Grandes quantidades de citocinas liberadas pelos queratinócitos afetados e os elementos inflamatórios associados desempenham um papel fundamental no recrutamento seletivo de células T CD8+ citotóxicas desencadeando a apoptose das células basais do epitélio oral. O infiltrado dominado por células T na região subepitelial, que caracteriza o LPO, induz liberação adicional de citocinas9.

As citocinas podem ser produzidas por quase todas as células, mas a maioria age localmente nos receptores celulares e tem alta potência10. Sua produção dá origem a uma cascata inflamatória. Um dos elementos mais importantes dessa cascata é a superexpressão do fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α). O TNF-α causa destruição tecidual e superprodução de outras citocinas, principalmente a interleucina (IL)-6 que, por sua vez, leva a mais inflamação e degradação tecidual 11. A produção de citocinas pode, por sua vez, estimular a produção de Espécies Reativas de Oxigênio (ERO) e causar dano oxidativo aos tecidos 12 .

O malondialdeído (MDA), como marcador de peroxidação lipídica, aumenta em uma situação dependente de estresse oxidativo 13. Na verdade, níveis mais elevados de MDA foram relatados no soro e na saliva de pacientes afetados por LPO14-17.

Vários tratamentos têm sido propostos para o LPO: corticosteroides tópicos ou sistêmicos, ciclosporina, retinóides, azatioprina, tacrolimo, pimecrolimo, fotoquimioterapia e cirurgia 18.

Corticosteróides sistêmicos e tópicos são provavelmente a modalidade de tratamento mais eficaz para pacientes com LPO erosivo difuso ou doença multissítio 19 . Apesar dos efeitos terapêuticos dos corticosteróides, eles apresentam morbidade significativa e efeitos adversos perturbadores, como infecções fúngicas e supressão adrenal. Além disso, o uso de esteróides é contra-indicado em pacientes que estão amamentando e deve ser usado com cautela em pacientes com infecções herpéticas, glaucoma, infecção por HIV, tuberculose, diabetes mellitus, candidíase e hipertensão, bem como em mulheres grávidas, resultando em busca contínua por novas terapias 20.

A coenzima Q10 (CoQ10) ou ubiquinona é um antioxidante lipossolúvel semelhante à vitamina naturalmente encontrado na dieta e também pode ser sintetizado endogenamente por todas as células do nosso corpo. É um dos principais componentes na produção de ATP na ETC. A CoQ10 protege as membranas contra a oxidação, regenera as vitaminas E e C e os sistemas antioxidantes enzimáticos e modula o metabolismo das prostaglandinas 21, 22.

O poder antioxidante máximo da coenzima CoQ10 é creditado às suas propriedades de doação de elétrons que neutralizam os radicais livres 23 e sua capacidade de repor outros valiosos antioxidantes endógenos 24.

A CoQ10 está localizada nas membranas próximas às cadeias lipídicas insaturadas para atuar como um eliminador primário de radicais livres e prevenir a peroxidação lipídica 25. Qualquer condição que leve ao aumento dos níveis de ROS (por superprodução ou remoção prejudicada) ou redução função dos antioxidantes é chamada de "estresse oxidativo". As ROS podem ser tóxicas para as células por meio de enzimas inativas, proteínas desnaturantes, destruição do DNA e peroxidação lipídica. Esses eventos levam a membrana celular danificada, aumento de materiais aldeídos reativos e função celular prejudicada. O nível de ERO e a peroxidação lipídica podem estar relacionados ao LPO 26,27. Isso sugere que o estresse oxidativo é um importante gatilho para o LPO, e o nível de antioxidantes é um potencial determinante da suscetibilidade de ser afetado pelo LPO 28, 29.

Além disso, estudos demonstraram que a CoQ10 também exerce propriedades antiinflamatórias por meio da expressão gênica dependente de IL-1, TNF-α e NFκB1, aumentando assim a depuração da inflamação dentro da lesão para promover a regeneração tecidual e a cicatrização da ferida30.

Papucci et ai. 31 demonstraram que o tratamento com CoQ10 reduziu o número de ceratócitos apoptóticos em resposta à irradiação com excimer laser em uma extensão muito maior do que outros sequestradores de radicais livres. Além disso, a suplementação de CoQ10 tem um bom histórico de segurança; nenhum efeito adverso foi relatado com dosagem diária variando de 600 a 1200 mg