Kliniczna i biochemiczna ocena wpływu miejscowego stosowania koenzymu Q10 w porównaniu z miejscowym stosowaniem kortykosteroidów w leczeniu objawowego liszaja płaskiego jamy ustnej: randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne

Liszaj płaski jamy ustnej (OLP) jest stosunkowo powszechną przewlekłą zapalną chorobą autoimmunologiczną skóry i błon śluzowych, która atakuje głównie skórę i powierzchnie błon śluzowych, w tym jamę ustną, z różnymi objawami klinicznymi, w tym postaciami siatkowatymi, grudkowymi, hiperkeratotycznymi, zanikowymi, nadżerkowymi i pęcherzowymi 1,2 . Zmianom erozyjnym, zanikowym i pęcherzowym towarzyszy zwykle ból lub pieczenie, które wpływają na jakość życia chorego3. W jamie ustnej często dochodzi do zajęcia błony śluzowej policzków, grzbietu języka i dziąseł 4. OLP najczęściej zgłaszano u pacjentów w średnim wieku3. Kobiety stanowią od 60% do 75% pacjentów z OLP 5.

Szacuje się, że OLP dotyka od 1% do 2,0% populacji ogólnej. Około 40% zmian występuje zarówno na powierzchniach ustnych, jak i skórnych, 35% występuje tylko na powierzchniach skórnych, a 25% na samej błonie śluzowej jamy ustnej 6,7.

W patogenezie OLP może być zaangażowanych kilka czynników predysponujących. Wcześniejsze badania wskazywały na stres, niepokój i depresję jako możliwe czynniki. Zgłaszano rodzinne przypadki OLP i rozważano rolę predyspozycji genetycznych8.

Dokładna etiologia OLP jest wciąż nieznana, ale komórkowa dysfunkcja układu odpornościowego jest zaangażowana w złożoną etiopatogenezę tej choroby. Duże ilości cytokin uwalnianych przez zaatakowane keratynocyty i związane z nimi elementy zapalne odgrywają kluczową rolę w selektywnej rekrutacji cytotoksycznych limfocytów T CD8+, wyzwalając apoptozę komórek podstawnych nabłonka jamy ustnej. Naciek zdominowany przez komórki T w regionie podnabłonkowym, który charakteryzuje OLP, indukuje dalsze uwalnianie cytokin9.

Cytokiny mogą być wytwarzane przez prawie każdą komórkę, ale w większości działają lokalnie na receptory komórkowe i mają dużą siłę działania10. Ich produkcja powoduje kaskadę zapalną. Jednym z najważniejszych elementów tej kaskady jest nadekspresja czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-α). TNF-α powoduje niszczenie tkanek i nadprodukcję innych cytokin, zwłaszcza interleukiny (IL)-6, co z kolei prowadzi do dalszego stanu zapalnego i degradacji tkanek 11. Produkcja cytokin może z kolei stymulować produkcję reaktywnych form tlenu (ROS) i powodować uszkodzenia oksydacyjne tkanek 12 .

Dialdehyd malonowy (MDA), jako marker peroksydacji lipidów, wzrasta w sytuacji zależnej od stresu oksydacyjnego 13. W rzeczywistości wyższe poziomy MDA odnotowano w surowicy i ślinie pacjentów dotkniętych OLP14-17.

Zaproponowano różne metody leczenia OLP: miejscowe lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy, cyklosporynę, retinoidy, azatioprynę, takrolimus, pimekrolimus, fotochemioterapię i zabieg chirurgiczny 18.

Ogólnoustrojowe i miejscowe kortykosteroidy są prawdopodobnie najskuteczniejszym sposobem leczenia pacjentów z rozlanymi nadżerkami OLP lub chorobą wielomiejscową 19. Pomimo terapeutycznego działania kortykosteroidów, wiążą się one ze znaczną chorobowością i niepokojącymi działaniami niepożądanymi, takimi jak zakażenia grzybicze i zahamowanie czynności kory nadnerczy. Ponadto stosowanie sterydów jest przeciwwskazane u pacjentek karmiących piersią i należy je stosować ostrożnie u pacjentów z zakażeniem wirusem opryszczki, jaskrą, zakażeniem wirusem HIV, gruźlicą, cukrzycą, kandydozą i nadciśnieniem tętniczym, a także u kobiet w ciąży, co powoduje ciągłe poszukiwanie nowych terapii 20.

Koenzym Q10 (CoQ10) lub ubichinon to rozpuszczalny w tłuszczach witaminopodobny przeciwutleniacz, który naturalnie występuje w diecie i może być również syntetyzowany endogennie przez wszystkie komórki naszego organizmu. Jest to jeden z kluczowych składników w produkcji ATP w ETC. CoQ10 chroni błony komórkowe przed utlenianiem, regeneruje witaminy E i C, enzymatyczne układy antyoksydacyjne oraz moduluje metabolizm prostaglandyn 21, 22.

Maksymalną moc antyoksydacyjną koenzymu CoQ10 przypisuje się jego właściwościom oddawania elektronów, które neutralizują wolne rodniki 23, oraz jego zdolności do uzupełniania innych cennych endogennych przeciwutleniaczy 24.

CoQ10 znajduje się w błonach w pobliżu nienasyconych łańcuchów lipidowych, działając jako główny zmiatacz wolnych rodników i zapobiegając peroksydacji lipidów. funkcja przeciwutleniaczy nazywana jest „stresem oksydacyjnym”. ROS mogą być toksyczne dla komórek poprzez nieaktywne enzymy, denaturujące białka, niszczenie DNA i peroksydację lipidów. Zdarzenia te prowadzą do uszkodzenia błony komórkowej, zwiększonej ilości reaktywnych materiałów aldehydowych i upośledzenia funkcji komórek. Poziom RFT i peroksydacji lipidów może być związany z OLP 26,27. Sugeruje to, że stres oksydacyjny jest głównym wyzwalaczem OLP, a poziom przeciwutleniaczy jest potencjalnym wyznacznikiem podatności na OLP28,29.

Ponadto badania wykazały, że CoQ10 wywiera również właściwości przeciwzapalne poprzez ekspresję genów zależną od IL-1, TNF-α i NFκB1, zwiększając w ten sposób usuwanie stanu zapalnego w obrębie zmiany chorobowej w celu promowania regeneracji tkanek i gojenia się ran30.

Papucci i in. 31 wykazali, że leczenie CoQ10 obniżyło liczbę apoptotycznych keratocytów w odpowiedzi na napromieniowanie laserem ekscymerowym w znacznie większym stopniu niż inne zmiatacze wolnych rodników. Co więcej, suplementacja CoQ10 ma dobre wyniki w zakresie bezpieczeństwa; nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych przy dziennej dawce w zakresie od 600 do 1200 mg