Klinische und biochemische Bewertung der Wirkung der topischen Anwendung von Coenzym Q10 im Vergleich zu topischem Kortikosteroid bei der Behandlung von symptomatischem oralem Lichen Planus: Randomisierte kontrollierte klinische Studie

Oraler Lichen planus (OLP) ist eine relativ häufige chronisch entzündliche mukokutane Autoimmunerkrankung, die hauptsächlich die Haut und Schleimhautoberflächen einschließlich der Mundhöhle mit einer Vielzahl von klinischen Manifestationen betrifft, darunter retikuläre, papulöse, hyperkeratotische, atrophische, erosive und bullöse Formen 1,2 . Die erosiven, atrophischen und bullösen Läsionen werden in der Regel von Schmerzen oder Brennen begleitet, die die Lebensqualität des Patienten beeinträchtigen3. Intraoral sind häufig die Wangenschleimhaut, der Zungenrücken und das Zahnfleisch betroffen 4 . Über OLP wurde am häufigsten bei Patienten mittleren Alters berichtet3. Frauen machen 60 % bis 75 % der Patienten mit OLP 5 aus.

OLP betrifft schätzungsweise 1 % bis 2,0 % der Allgemeinbevölkerung. Etwa 40 % der Läsionen treten sowohl auf oralen als auch auf kutanen Oberflächen auf, 35 % treten allein auf Hautoberflächen auf und 25 % treten allein auf der Mundschleimhaut auf 6,7.

An der Pathogenese von OLP könnten mehrere prädisponierende Faktoren beteiligt sein. Frühere Studien haben Stress, Angst und Depression als mögliche Faktoren impliziert. Familiäre Fälle von OLP wurden gemeldet und die Rolle der genetischen Veranlagung wurde berücksichtigt8.

Die genaue Ätiologie von OLP ist noch unbekannt, aber eine zellvermittelte Immundysfunktion ist an der komplexen Ätiopathogenese dieser Krankheit beteiligt. Große Mengen an Zytokinen, die von betroffenen Keratinozyten freigesetzt werden, und die damit verbundenen Entzündungselemente spielen eine Schlüsselrolle bei der selektiven Rekrutierung zytotoxischer CD8+ T-Zellen, die die Apoptose der Basalzellen des oralen Epithels auslösen. T-Zell-dominiertes Infiltrat in der subepithelialen Region, das für OLP charakteristisch ist, induziert eine weitere Freisetzung von Zytokinen9.

Zytokine können von fast jeder Zelle produziert werden, wirken aber meist lokal auf Zellrezeptoren und haben eine hohe Wirksamkeit10. Ihre Produktion führt zu einer Entzündungskaskade. Eines der wichtigsten Elemente in dieser Kaskade ist die Überexpression von Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α). TNF-α verursacht Gewebezerstörung und Überproduktion anderer Zytokine, insbesondere von Interleukin (IL)-6, was wiederum zu weiterer Entzündung und Gewebeabbau führt 11. Die Produktion von Zytokinen kann wiederum die Produktion von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) stimulieren und oxidative Schäden an den Geweben verursachen 12 .

Malondialdehyd (MDA) als Lipidperoxidationsmarker steigt in einer von oxidativem Stress abhängigen Situation 13. Tatsächlich wurden höhere MDA-Spiegel im Serum und Speichel von Patienten berichtet, die von OLP14-17 betroffen waren.

Für OLP wurde eine Vielzahl von Behandlungen vorgeschlagen: topische oder systemische Kortikosteroide, Cyclosporin, Retinoide, Azathioprin, Tacrolimus, Pimecrolimus, Photochemotherapie und Operation 18.

Systemische und topische Kortikosteroide sind wahrscheinlich die wirksamste Behandlungsmethode für Patienten mit diffuser erosiver OLP oder Multisite-Krankheit 19 . Trotz der therapeutischen Wirkung von Kortikosteroiden haben sie eine erhebliche Morbidität und störende Nebenwirkungen wie Pilzinfektionen und Nebennierensuppression. Darüber hinaus ist die Verwendung von Steroiden bei stillenden Patienten kontraindiziert und muss bei Patienten mit Herpesinfektionen, Glaukom, HIV-Infektion, Tuberkulose, Diabetes mellitus, Candidiasis und Bluthochdruck sowie bei schwangeren Frauen mit Vorsicht angewendet werden, was zu a Fortsetzung der Suche nach neuartigen Therapien 20.

Coenzym Q10 (CoQ10) oder Ubichinon ist ein fettlösliches, vitaminähnliches Antioxidans, das natürlicherweise in der Nahrung vorkommt und auch von allen Zellen unseres Körpers endogen synthetisiert werden kann. Es ist eine der Schlüsselkomponenten in der ATP-Produktion in ETC. CoQ10 schützt die Membranen vor Oxidation, regeneriert die Vitamine E und C sowie enzymatische Antioxidantiensysteme und moduliert den Prostaglandinstoffwechsel 21, 22.

Die maximale antioxidative Kraft des Coenzyms CoQ10 wird seinen elektronenspendenden Eigenschaften zugeschrieben, die freie Radikale neutralisieren 23, und seiner Fähigkeit, andere wertvolle endogene Antioxidantien wieder aufzufüllen 24.

CoQ10 befindet sich in den Membranen in unmittelbarer Nähe der ungesättigten Lipidketten, um als primärer Fänger freier Radikale zu fungieren und die Lipidperoxidation zu verhindern Funktion von Antioxidantien wird als „oxidativer Stress“ bezeichnet. ROS können durch inaktive Enzyme, denaturierende Proteine, DNA-Zerstörung und Lipidperoxidation für Zellen toxisch sein. Diese Ereignisse führen zu beschädigter Zellmembran, erhöhten reaktiven Aldehydmaterialien und beeinträchtigter Zellfunktion. Das Niveau von ROS und Lipidperoxidation kann mit OLP in Zusammenhang stehen 26,27. Dies deutet darauf hin, dass oxidativer Stress ein Hauptauslöser für OLP ist und der Gehalt an Antioxidantien eine potenzielle Determinante für die Anfälligkeit für OLP ist 28, 29.

Darüber hinaus haben Studien gezeigt, dass Coenzym Q10 über die IL-1-, TNF-α- und NFκB1-abhängige Genexpression auch entzündungshemmende Eigenschaften ausübt, wodurch die Beseitigung von Entzündungen innerhalb der Läsion verbessert wird, um die Geweberegeneration und Wundheilung zu fördern30.

Papucciet al. 31 zeigten, dass die Behandlung mit CoQ10 die Anzahl der apoptotischen Keratozyten als Reaktion auf die Excimer-Laserbestrahlung in einem viel höheren Ausmaß senkte als andere Radikalfänger. Darüber hinaus hat zusätzliches Coenzym Q10 eine gute Sicherheitsbilanz; Bei einer Tagesdosis von 600 bis 1200 mg wurden keine Nebenwirkungen berichtet