Klinisk och biokemisk bedömning av effekten av lokal användning av koenzym Q10 kontra topikal kortikosteroid vid behandling av symtomatisk oral Lichen Planus: Randomiserad kontrollerad klinisk prövning

Oral lichen planus (OLP) är en relativt vanlig kronisk inflammatorisk mukokutan autoimmun sjukdom som främst påverkar huden och slemhinneytorna inklusive munhålan med en mängd olika kliniska manifestationer inklusive retikulära, papulära, hyperkeratotiska, atrofiska, erosiva och bullösa former 1,2 . De erosiva, atrofiska och bullösa lesionerna åtföljs vanligtvis av smärta eller brännande känsla som påverkar patientens livskvalitet3. Intraoralt är munslemhinnan, tungans rygg och gingiva vanligt förekommande 4 .OLP har oftast rapporterats hos medelålders patienter3. Kvinnor står för 60 % till 75 % av patienterna med OLP 5.

OLP beräknas påverka 1 % till 2,0 % av den allmänna befolkningen. Cirka 40% av lesionerna uppträder på både mun- och kutanytor, 35% uppträder enbart på kutanytor och 25% förekommer på enbart munslemhinna 6,7.

Flera predisponerande faktorer kan vara involverade i patogenesen av OLP. Tidigare studier har implicerat stress, ångest och depression som möjliga faktorer. Familjefall av OLP har rapporterats och rollen av genetisk predisposition övervägdes8.

Den exakta etiologin för OLP är fortfarande okänd, men cellmedierad immundysfunktion är inblandad i den komplexa etiopatogenesen av denna sjukdom. Stora mängder cytokiner som frisätts av påverkade keratinocyter och de associerade inflammatoriska elementen spelar en nyckelroll i den selektiva rekryteringen av cytotoxiska CD8+ T-celler utlöser apoptos av basalcellerna i det orala epitelet. T-cellsdominerat infiltrat i subepitelregionen, som kännetecknar OLP, inducerar ytterligare frisättning av cytokiner9.

Cytokiner kan produceras av nästan varje cell, men verkar mestadels lokalt på cellreceptorer och har hög potens10. Deras produktion ger upphov till en inflammatorisk kaskad. En av de viktigaste elementen i denna kaskad är överuttryck av tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-α). TNF-α orsakar vävnadsdestruktion och överproduktion av andra cytokiner, särskilt interleukin (IL)-6 som i sin tur leder till ytterligare inflammation och vävnadsnedbrytning 11. Produktion av cytokiner kan i sin tur stimulera produktionen av Reactive Oxygen Species (ROS) och orsaka oxidativ skada på vävnaderna 12 .

Malondialdehyd (MDA), som lipidperoxidationsmarkör, ökar i en oxidativ stressberoende situation 13. Faktiskt rapporterades högre nivåer av MDA i serum och saliv hos patienter som drabbats av OLP14-17.

En mängd olika behandlingar har föreslagits för OLP: topikala eller systemiska kortikosteroider, ciklosporin, retinoider, azatioprin, takrolimus, pimekrolimus, fotokemoterapi och kirurgi 18.

Systemiska och topikala kortikosteroider är förmodligen den mest effektiva behandlingsmetoden för patienter med diffus erosiv OLP eller multisite sjukdom 19 . Trots de terapeutiska effekterna av kortikosteroider har de betydande sjuklighet och störande biverkningar såsom svampinfektioner och binjuresuppression. Användning av steroider är dessutom kontraindicerat hos patienter som ammar och måste användas med försiktighet hos patienter med herpetiska infektioner, glaukom, HIV-infektion, tuberkulos, diabetes mellitus, candidiasis och högt blodtryck, såväl som hos gravida kvinnor, vilket resulterar i en fortsätta sökandet efter nya terapier 20.

Koenzym Q10 (CoQ10) eller ubiquinon är en lipidlöslig vitaminliknande antioxidant som finns naturligt i kosten och kan även syntetiseras endogent av alla celler i vår kropp. Det är en av nyckelkomponenterna i ATP-produktion i ETC. CoQ10 skyddar membranen mot oxidation och regenererar vitamin E och C och enzymatiska antioxidantsystem, och modulerar prostaglandinmetabolismen 21, 22.

Den maximala antioxidativa kraften hos CoQ10-koenzymet tillskrivs dess elektrondonerande egenskaper som neutraliserar fria radikaler 23 och dess förmåga att fylla på andra värdefulla endogena antioxidanter 24.

CoQ10 finns i membranen i närheten av de omättade lipidkedjorna för att fungera som en primär renhållare av fria radikaler och förhindra lipidperoxidation 25.. Varje visst tillstånd som leder till ökade nivåer av ROS (antingen genom överproduktion eller nedsatt avlägsnande) eller minskat funktion av antioxidanter kallas "oxidativ stress". ROS kan vara giftigt för celler via inaktiva enzymer, denaturiserande proteiner, DNA-destruktion och lipidperoxidation. Dessa händelser leder till skadat cellmembran, ökade reaktiva aldehydmaterial och försämrad cellfunktion. Nivån av ROS och lipidperoxidation kan vara relaterad till OLP 26,27. Detta tyder på att oxidativ stress är en viktig trigger för OLP, och nivån av antioxidanter är en potentiell bestämningsfaktor för känsligheten för att påverkas av OLP 28, 29.

Dessutom har studier visat att CoQ10 också utövar antiinflammatoriska egenskaper via IL-1, TNF-α och NFκB1-beroende genuttryck, vilket på så sätt förbättrar eliminering av inflammation i lesionen för att främja vävnadsregenerering och sårläkning30.

Papucci et al. 31 visade att behandling med CoQ10 sänkte antalet apoptotiska keratocyter som svar på excimerlaserbestrålning i mycket högre utsträckning än andra fria radikaler. Dessutom har kompletterande CoQ10 goda säkerhetsresultat; inga biverkningar har rapporterats med dagliga doser från 600 till 1200 mg