Kliininen ja biokemiallinen arvio koentsyymi Q10:n paikallisen käytön vaikutuksesta paikalliseen kortikosteroidiin oireisen suun lichen Planuksen hoidossa: satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus

Suun lichen planus (OLP) on suhteellisen yleinen krooninen tulehduksellinen mukokutaaninen autoimmuunisairaus, joka vaikuttaa ensisijaisesti ihoon ja limakalvopintoihin, mukaan lukien suuonteloon ja jolla on erilaisia ​​kliinisiä oireita, mukaan lukien retikulaariset, papulaariset, hyperkeratoottiset, atrofiset, erosiiviset ja rakkulamuodot 1,2 . Eroosio-, atrofinen- ja rakkulatyyppisiin leesioihin liittyy yleensä kipua tai polttavaa tunnetta, joka vaikuttaa potilaan elämänlaatuun3. Suunsisäisesti posken limakalvo, kielen selkä ja ikenet ovat yleisiä 4. OLP:ta on raportoitu useimmiten keski-ikäisillä potilailla3. Naisia ​​on 60–75 prosenttia OLP 5 -potilaista.

OLP:n arvioidaan vaikuttavan 1–2,0 prosenttiin väestöstä. Noin 40 % vaurioista esiintyy sekä suun että ihon pinnoilla, 35 % esiintyy yksinomaan ihon pinnoilla ja 25 % vain suun limakalvoilla 6,7.

OLP:n patogeneesiin saattaa liittyä useita altistavia tekijöitä. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet stressin, ahdistuksen ja masennuksen mahdollisina tekijöinä. Sukuperäisiä OLP-tapauksia on raportoitu ja geneettisen alttiuden roolia on harkittu8.

OLP:n tarkkaa etiologiaa ei vielä tunneta, mutta soluvälitteinen immuunihäiriö on osallisena tämän taudin monimutkaisessa etiopatogeneesissä. Suuret määrät sytokiinejä, joita vapautuvat sairastuneista keratinosyyteistä ja niihin liittyvistä tulehduselementeistä, ovat avainroolissa sytotoksisten CD8+ T-solujen selektiivisessä rekrytoinnissa laukaisevat suun epiteelin tyvisolujen apoptoosin. T-soludominoiva infiltraatti subepiteelin alueella, joka luonnehtii OLP:tä, indusoi sytokiinien vapautumista edelleen9.

Melkein jokainen solu voi tuottaa sytokiinejä, mutta ne vaikuttavat enimmäkseen paikallisesti solun reseptoreihin ja niillä on suuri teho10. Niiden tuotanto aiheuttaa tulehduskaskadin. Yksi tärkeimmistä elementeistä tässä kaskadissa on tuumorinekroositekijä-alfan (TNF-α) yliekspressio. TNF-α aiheuttaa kudostuhoa ja muiden sytokiinien, erityisesti interleukiini (IL)-6:n, ylituotantoa, mikä puolestaan ​​johtaa tulehdukseen ja kudosten hajoamiseen 11. Sytokiinien tuotanto voi puolestaan ​​stimuloida reaktiivisten happilajien (ROS) tuotantoa ja aiheuttaa oksidatiivisia vaurioita kudoksille 12 .

Malondialdehydi (MDA) lipidiperoksidaatiomarkkerina lisääntyy oksidatiivisesta stressistä riippuvaisessa tilanteessa 13. Itse asiassa OLP14-17:stä kärsivien potilaiden seerumissa ja syljessä raportoitiin korkeampia MDA-tasoja.

OLP:lle on ehdotettu erilaisia ​​hoitoja: paikallisia tai systeemisiä kortikosteroideja, syklosporiinia, retinoideja, atsatiopriinia, takrolimuusia, pimekrolimuusia, valokemoterapiaa ja leikkausta 18.

Systeemiset ja paikalliset kortikosteroidit ovat luultavasti tehokkain hoitomuoto potilaille, joilla on diffuusi erosiivinen OLP tai multisite-sairaus 19. Kortikosteroidien terapeuttisista vaikutuksista huolimatta niillä on merkittävää sairastuvuutta ja häiritseviä haittavaikutuksia, kuten sieni-infektioita ja lisämunuaisen vajaatoimintaa. Lisäksi steroidien käyttö on vasta-aiheista imettäville potilaille, ja sitä on käytettävä varoen potilailla, joilla on herpeettinen infektio, glaukooma, HIV-infektio, tuberkuloosi, diabetes, kandidiaasi ja verenpainetauti, sekä raskaana oleville naisille, jotka johtavat uusien hoitomuotojen etsiminen 20.

Koentsyymi Q10 (CoQ10) tai ubikinoni on rasvaliukoinen vitamiinin kaltainen antioksidantti, jota esiintyy luonnollisesti ruokavaliossa ja jota kaikki kehomme solut voivat myös syntetisoida endogeenisesti. Se on yksi ETC:n ATP-tuotannon avainkomponenteista. CoQ10 suojaa kalvoja hapettumista vastaan ​​ja uudistaa E- ja C-vitamiinia sekä entsymaattisia antioksidanttijärjestelmiä ja moduloi prostaglandiinien aineenvaihduntaa 21, 22.

CoQ10-koentsyymin maksimaalinen antioksidanttivoima johtuu sen elektroneja luovuttavista ominaisuuksista, jotka neutraloivat vapaita radikaaleja 23, ja sen kyvystä täydentää muita arvokkaita endogeenisiä antioksidantteja 24.

CoQ10 sijaitsee kalvoissa lähellä tyydyttymättömiä lipidiketjuja toimiakseen ensisijaisena vapaiden radikaalien sieppaajana ja estää lipidien peroksidaatiota. 25. Mikä tahansa tila, joka johtaa ROS-pitoisuuden lisääntymiseen (joko ylituotannon tai heikentyneen poiston vuoksi) tai alenemiseen antioksidanttien toimintaa kutsutaan "hapetusstressiksi". ROS voi olla myrkyllistä soluille inaktiivisten entsyymien, denaturoivien proteiinien, DNA:n tuhoutumisen ja lipidien peroksidoitumisen kautta. Nämä tapahtumat johtavat solukalvon vaurioitumiseen, reaktiivisten aldehydimateriaalien lisääntymiseen ja solutoiminnan heikkenemiseen. ROS- ja lipidiperoksidaatiotaso saattaa liittyä OLP 26,27:ään. Tämä viittaa siihen, että oksidatiivinen stressi on pääasiallinen OLP:n laukaiseva tekijä ja antioksidanttien taso on mahdollinen tekijä OLP 28, 29:n alttiudelle.

Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että CoQ10:llä on myös anti-inflammatorisia ominaisuuksia IL-1-, TNF-α- ja NFkB1-riippuvaisen geenin ilmentymisen kautta, mikä tehostaa tulehduksen puhdistumaa vauriossa kudosten uusiutumisen ja haavan paranemisen edistämiseksi30.

Papucci et ai. 31 osoitti, että hoito CoQ10:llä alensi apoptoottisten keratosyyttien määrää vasteena eksimeerilasersäteilylle paljon enemmän kuin muut vapaiden radikaalien sieppaajat. Lisäksi täydentävällä CoQ10:llä on hyvä turvallisuustieto; Mitään haittavaikutuksia ei ole raportoitu päivittäisellä annoksella 600–1200 mg