Valutazione clinica e biochimica dell'effetto dell'uso topico del coenzima Q10 rispetto al corticosteroide topico nella gestione del lichen planus orale sintomatico: studio clinico controllato randomizzato

Il lichen planus orale (OLP) è una malattia autoimmune mucocutanea infiammatoria cronica relativamente comune che colpisce principalmente la pelle e le superfici mucose compresa la cavità orale con una varietà di manifestazioni cliniche tra cui forme reticolari, papulari, ipercheratosiche, atrofiche, erosive e bollose 1,2 . Le lesioni di tipo erosivo, atrofico e bolloso sono solitamente accompagnate da dolore o sensazione di bruciore che influiscono sulla qualità della vita del paziente3. A livello intraorale, la mucosa buccale, il dorso della lingua e la gengiva sono comunemente colpiti 4 .OLP è stata segnalata più spesso in pazienti di mezza età3. Le donne rappresentano dal 60% al 75% dei pazienti con OLP 5.

Si stima che l'OLP colpisca dall'1% al 2,0% della popolazione generale. Circa il 40% delle lesioni si verifica su entrambe le superfici orali e cutanee, il 35% si verifica solo sulle superfici cutanee e il 25% si verifica solo sulla mucosa orale 6,7.

Diversi fattori predisponenti potrebbero essere coinvolti nella patogenesi dell'OLP. Studi precedenti hanno implicato lo stress, l'ansia e la depressione come possibili fattori. Sono stati segnalati casi familiari di OLP ed è stato considerato il ruolo della predisposizione genetica8.

L'esatta eziologia dell'OLP è ancora sconosciuta, ma la disfunzione immunitaria cellulo-mediata è implicata nella complessa eziopatogenesi di questa malattia. Grandi quantità di citochine che vengono rilasciate dai cheratinociti colpiti e gli elementi infiammatori associati svolgono un ruolo chiave nel reclutamento selettivo delle cellule T CD8+ citotossiche che innescano l'apoptosi delle cellule basali dell'epitelio orale. L'infiltrato dominato dalle cellule T nella regione subepiteliale, che caratterizza l'OLP, induce un ulteriore rilascio di citochine9.

Le citochine possono essere prodotte da quasi tutte le cellule, ma per lo più agiscono localmente sui recettori cellulari e hanno un'elevata potenza10. La loro produzione dà luogo a una cascata infiammatoria. Uno degli elementi più importanti in questa cascata è la sovraespressione del fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α). Il TNF-α provoca la distruzione dei tessuti e la sovrapproduzione di altre citochine, in particolare l'interleuchina (IL)-6 che, a sua volta, porta a un'ulteriore infiammazione e degradazione dei tessuti 11. La produzione di citochine può a sua volta stimolare la produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e causare danni ossidativi ai tessuti 12 .

La malondialdeide (MDA), come marker di perossidazione lipidica, aumenta in una situazione dipendente dallo stress ossidativo 13. In realtà, livelli più elevati di MDA sono stati riportati nel siero e nella saliva di pazienti affetti da OLP14-17.

Sono stati proposti diversi trattamenti per l'OLP: corticosteroidi topici o sistemici, ciclosporina, retinoidi, azatioprina, tacrolimus, pimecrolimus, fotochemioterapia e chirurgia 18.

I corticosteroidi sistemici e topici sono probabilmente la modalità di trattamento più efficace per i pazienti con OLP erosiva diffusa o malattia multisito 19 . Nonostante gli effetti terapeutici dei corticosteroidi, hanno una significativa morbilità e fastidiosi effetti avversi come infezioni fungine e soppressione surrenalica. Inoltre, l'uso di steroidi è controindicato nelle pazienti che allattano al seno e deve essere usato con cautela nei pazienti con infezioni erpetiche, glaucoma, infezione da HIV, tubercolosi, diabete mellito, candidosi e ipertensione, nonché nelle donne in gravidanza, con conseguente continua ricerca di nuove terapie 20.

Il coenzima Q10 (CoQ10) o ubiquinone è un antiossidante simile alla vitamina liposolubile che si trova naturalmente nella dieta e può anche essere sintetizzato endogenamente da tutte le cellule del nostro corpo. È uno dei componenti chiave nella produzione di ATP in ETC. Il CoQ10 protegge le membrane dall'ossidazione e rigenera le vitamine E e C e i sistemi antiossidanti enzimatici e modula il metabolismo delle prostaglandine 21, 22.

Il massimo potere antiossidante del coenzima CoQ10 è attribuito alle sue proprietà di donazione di elettroni che neutralizzano i radicali liberi 23 e alla sua capacità di ricostituire altri preziosi antiossidanti endogeni 24.

Il CoQ10 si trova nelle membrane in prossimità delle catene lipidiche insature per agire come principale scavenger di radicali liberi e prevenire la perossidazione lipidica 25. funzione degli antiossidanti è chiamata "stress ossidativo". I ROS possono essere tossici per le cellule tramite enzimi inattivi, proteine ​​denaturanti, distruzione del DNA e perossidazione lipidica. Questi eventi portano alla membrana cellulare danneggiata, all'aumento dei materiali aldeidici reattivi e alla compromissione della funzione cellulare. Il livello di ROS e perossidazione lipidica può essere correlato all'OLP 26,27. Ciò suggerisce che lo stress ossidativo è un importante fattore scatenante per l'OLP e il livello di antiossidanti è un potenziale determinante della suscettibilità ad essere influenzato dall'OLP 28, 29.

Inoltre, gli studi hanno dimostrato che il CoQ10 esercita anche proprietà antinfiammatorie attraverso l'espressione genica dipendente da IL-1, TNF-α e NFκB1, migliorando così la clearance dell'infiammazione all'interno della lesione per promuovere la rigenerazione dei tessuti e la guarigione delle ferite30.

Papucci et al. 31 hanno dimostrato che il trattamento con CoQ10 ha ridotto il numero di cheratociti apoptotici in risposta all'irradiazione con laser ad eccimeri in misura molto maggiore rispetto ad altri scavenger di radicali liberi. Inoltre, il CoQ10 supplementare ha un buon record di sicurezza; non sono stati segnalati effetti avversi con dosaggi giornalieri compresi tra 600 e 1200 mg