Nivolumab/Ipilimumab Plus Cabozantinib hos pasienter med uoperabelt avansert melanom

Inklusjonskriterier:

1. Alle pasienter må ha ikke-opererbart stadium IIIb-IIId eller IV melanom av AJCC 8. utgave. Merk: Pasienter med uvealt melanom er ekskludert fra denne studien.
2. Alder > 18 og ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
3. Målbar sykdom ved RECIST 1.1
4. Baseline tumorprøve tilgjengelig.
5. Gjenoppretting til baseline eller ≤ grad 1 CTCAE v4 fra toksisitet relatert til tidligere behandlinger, med mindre bivirkningene er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved støttebehandling.
6. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon.
7. Er i stand til å forstå og overholde protokollkravene og må ha signert det informerte samtykkedokumentet.
8. Seksuelt aktive fertile forsøkspersoner og deres partnere må samtykke i å bruke medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder (f.eks. barrieremetoder, inkludert kondom for menn, kvinnelig kondom eller membran med sæddrepende gel) i løpet av studien og i 4 måneder etter siste dose av studiebehandling.
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke være gravide ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1-behandling, anti-CTLA-4-behandling eller cabozantinib. Tidligere adjuvant anti-PD-1- og/eller anti-CTLA-4-behandling er tillatt hvis tilbakefall er større enn 6 måneder fra siste dose.
2. Mottak av alle typer småmolekylære kinasehemmere (inkludert undersøkelseskinasehemmere) innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen.
3. Mottak av enhver type cytotoksisk, biologisk eller annen systemisk kreftbehandling (inkludert undersøkelse) innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
4. Strålebehandling for benmetastaser eller hjernemetastaser innen 2 uker, annen strålebehandling innen 4 uker før første dose studiebehandling. Systemisk behandling med radionuklider innen 6 uker før første dose studiebehandling.
5. Kjente hjernemetastaser som er >10 mm eller kranial epidural sykdom med mindre de er tilstrekkelig behandlet med radiokirurgi og/eller kirurgi (inkludert radiokirurgi). Kvalifiserte personer må være nevrologisk asymptomatiske og uten kortikosteroidkrav. Deksametason < 2 mg daglig (eller tilsvarende) vil tillates dersom seponering av kortikosteroider ikke er mulig på grunn av effekter etter stråling og pasienten er asymptomatisk. Pasienter med aktive, asymptomatiske hjernemetastaser som er <10 mm og ingen kortikosteroidkrav vil tillates uten strålekirurgi eller kirurgi.
6. Anamnese med aktiv autoimmun lidelse som krever immunsuppressive midler. Pasienter med autoimmune lidelser som anses som lav risiko, som vitiligo og tyreoiditt, vil bli tillatt.

7. Samtidig antikoagulasjon med kumarinmidler (f.eks. warfarin), direkte trombinhemmere (f.eks. dabigatran), betrixaban eller blodplatehemmere (f.eks. klopidogrel).

   Tillatte antikoagulantia er følgende:

   1. Profylaktisk bruk av lavdose aspirin for kardio-beskyttelse (i henhold til lokale gjeldende retningslinjer) og lavdose lavmolekylære hepariner (LMWH) er tillatt.
   2. Antikoagulasjon med terapeutiske doser av LMWH eller antikoagulasjon med direkte faktor Xa-hemmere rivaroxaban, edoxaban eller apixaban er tillatt hos personer uten kjente hjernemetastaser som er på en stabil dose av LMWH antikoagulant i minst 6 uker 1 uke før første dose av studiebehandlingen, og som ikke har hatt noen klinisk signifikante hemoragiske komplikasjoner fra antikoagulasjonsregimet eller svulsten.
8. Pasienten har protrombintid (PT)/INR eller partiell tromboplastintid (PTT) test ≥ 1,3 x laboratoriets ULN innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
9. Personen har ukontrollert, betydelig interkurrent eller nylig sykdom.
10. Større kirurgi (f.eks. GI-operasjon, fjerning eller biopsi av hjernemetastase) innen 8 uker før første dose av studiebehandlingen.
11. Korrigert QT-intervall beregnet med Fridericia-formelen (QTcF) > 500 ms per elektrokardiogram (EKG) innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen.
12. Drektige eller ammende kvinner.
13. Manglende evne til å svelge tabletter.
14. Tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i studiebehandlingsformuleringene.
15. Diagnostisering av en annen malignitet innen 2 år før første dose av studiebehandlingen, bortsett fra overfladiske hudkreft, eller lokaliserte, lavgradige svulster som anses helbredet og ikke behandlet med systemisk terapi.
16. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.