- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04091750
Nivolumab/Ipilimumab Plus Cabozantinib bij patiënten met een inoperabel gevorderd melanoom
Fase II-studie van nivolumab/ipilimumab plus cabozantinib bij patiënten met inoperabel gevorderd melanoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Gayle Cramer, RN, MHS
- Telefoonnummer: 202-687-1116
- E-mail: gc604@georgetown.edu
Studie Locaties
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21237
- Medstar Franklin Square Medical Center, Harry and Jeanette Weinberg Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle patiënten moeten een inoperabel stadium IIIb-IIId of IV melanoom hebben volgens AJCC 8e editie. Opmerking: patiënten met oogmelanoom zijn uitgesloten van deze studie.
- Leeftijd > 18 en ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
- Meetbare ziekte door RECIST 1.1
- Baseline tumormonster beschikbaar.
- Herstel tot baseline of ≤ Graad 1 CTCAE v4 van toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingen, tenzij bijwerkingen klinisch niet-significant zijn en/of stabiel zijn bij ondersteunende therapie.
- Adequate orgaan- en beenmergfunctie.
- In staat om de protocolvereisten te begrijpen en na te leven en moet het document voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
- Seksueel actieve, vruchtbare proefpersonen en hun partners moeten ermee instemmen om medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. barrièremethoden, inclusief mannencondoom, vrouwencondoom of pessarium met zaaddodende gel) gedurende het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van studie behandeling.
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden mogen bij de screening niet zwanger zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met anti-PD-1/PD-L1-therapie, anti-CTLA-4-therapie of cabozantinib. Voorafgaande adjuvante anti-PD-1- en/of anti-CTLA-4-therapie is toegestaan als de terugval meer dan 6 maanden na de laatste dosis is opgetreden.
- Ontvangst van elk type kleinmoleculaire kinaseremmer (inclusief experimentele kinaseremmer) binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Ontvangst van elk type cytotoxische, biologische of andere systemische antikankertherapie (inclusief onderzoek) binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Bestralingstherapie voor botmetastasen of hersenmetastasen binnen 2 weken, elke andere bestralingstherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Systemische behandeling met radionucliden binnen 6 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Bekende hersenmetastasen die groter zijn dan 10 mm of craniale epidurale ziekte, tenzij adequaat behandeld met radiochirurgie en/of chirurgie (inclusief radiochirurgie). In aanmerking komende proefpersonen moeten neurologisch asymptomatisch zijn en geen vereiste voor corticosteroïden. Dexamethason < 2 mg per dag (of equivalent) is toegestaan als stopzetting van corticosteroïden niet haalbaar is vanwege post-bestralingseffecten en de patiënt asymptomatisch is. Patiënten met actieve, asymptomatische hersenmetastasen die <10 mm zijn en geen behoefte aan corticosteroïden hebben, worden zonder radiochirurgie of operatie toegelaten.
- Geschiedenis van actieve auto-immuunziekte die immunosuppressiva vereist. Patiënten met auto-immuunziekten die als een laag risico worden beschouwd, zoals vitiligo en thyroïditis, worden toegelaten.
Gelijktijdige antistolling met cumarinemiddelen (bijv. warfarine), directe trombineremmers (bijv. dabigatran), betrixaban of bloedplaatjesremmers (bijv. clopidogrel).
Toegestane antistollingsmiddelen zijn de volgende:
- Profylactisch gebruik van laaggedoseerde aspirine voor cardiobescherming (volgens lokaal geldende richtlijnen) en laaggedoseerde laagmoleculaire heparines (LMWH) zijn toegestaan.
- Antistolling met therapeutische doses LMWH of antistolling met directe factor Xa-remmers rivaroxaban, edoxaban of apixaban is toegestaan bij proefpersonen zonder bekende hersenmetastasen die een stabiele dosis LMWH-antistollingsmiddel gebruiken gedurende ten minste 6 weken 1 week vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, en die geen klinisch significante hemorragische complicaties hebben gehad door het antistollingsregime of de tumor.
- De proefpersoon heeft een protrombinetijd (PT)/INR- of partiële tromboplastinetijd (PTT)-test ≥ 1,3 x de laboratorium-ULN binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- De patiënt heeft een ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte.
- Grote operatie (bijv. GI-operatie, verwijdering of biopsie van hersenmetastase) binnen 8 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Gecorrigeerd QT-interval berekend met de Fridericia-formule (QTcF) > 500 ms per elektrocardiogram (ECG) binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Zwangere of zogende vrouwtjes.
- Onvermogen om tabletten door te slikken.
- Eerder geïdentificeerde allergie of overgevoeligheid voor componenten van de onderzoeksbehandelingsformuleringen.
- Diagnose van een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, behalve voor oppervlakkige huidkankers of gelokaliseerde, laaggradige tumoren die als genezen worden beschouwd en niet worden behandeld met systemische therapie.
- Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Enkele arm
Inductiefase: Nivolumab 3 mg/kg IV plus Ipilimumab 1 mg/kg IV elke 3 weken x 4 cycli (periode van 12 weken) Cabozantinib 40 mg oraal dagelijks gedurende 12 weken Onderhoudsfase: Nivolumab 480 mg IV elke 4 weken gedurende maximaal 92 weken Cabozantinib 40 mg oraal dagelijks gedurende maximaal 92 weken De onderhoudstherapie duurt maximaal 92 weken om een totale behandeling van 2 jaar te voltooien, als de therapie goed wordt verdragen en de ziekte onder controle is. |
Inductie: 3 mg/kg IV elke 3 weken x 4 cycli Onderhoud: 480 mg IV elke 4 weken gedurende maximaal 92 weken
Andere namen:
Inductie: 1 mg/kg IV elke 3 weken x 4 cycli
Andere namen:
Inductie en onderhoud: 40 mg oraal per dag
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
De progressievrije overleving (PFS) voor nivolumab/ipilimumab plus cabozantinib bij patiënten met inoperabel gevorderd melanoom.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Het PFS-percentage voor nivolumab/ipilimumab plus cabozantinib bij patiënten met inoperabel gevorderd melanoom met behulp van imRECIST.
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Het responspercentage van nivolumab/ipilimumab plus cabozantinib bij patiënten met inoperabel gevorderd melanoom.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De ORR van imRECIST van nivolumab/ipilimumab plus cabozantinib bij patiënten met inoperabel gevorderd melanoom.
|
1 jaar
|
De totale overleving (OS) van patiënten met inoperabel gevorderd melanoom die werden behandeld met nivolumab/ipilimumab plus cabozantinib.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Het mediane en 3-jaars OS-percentage van patiënten met inoperabel gevorderd melanoom behandeld met nivolumab/ipilimumab plus cabozantinib.
|
3 jaar
|
De incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen van nivolumab/ipilimumab plus cabozantinib bij patiënten met inoperabel gevorderd melanoom.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het percentage van alle bijwerkingen van graad en graad 3-5 en het percentage stopzetting van studiegeneesmiddel(en) als gevolg van bijwerkingen.
|
2 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Associaties tussen basislijntumormutatielast (TMB), angiogeneseroutes en immunofenotypering met klinische activiteit van nivolumab/ipilimumab plus cabozantinib bij patiënten met inoperabel gevorderd melanoom.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Gemeten in termen van ORR, PFS en OS.
|
3 jaar
|
Associaties tussen basislijnmutaties in genen die antitumorimmuniteit reguleren met tumorimmunofenotype en klinische activiteit van nivolumab/ipilimumab plus cabozantinib bij patiënten met inoperabel gevorderd melanoom.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Gemeten in termen van ORR, PFS en OS.
|
3 jaar
|
Biopsie tijdens behandeling voor bewijs van verhoogde immuuninfiltratie, vascularisatie en MHC-expressie voor nivolumab/ipilimumab plus cabozantinib bij patiënten met inoperabel gevorderd melanoom.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Gemeten aan de hand van de verandering in immuuncelpopulaties, CD31-vascularisatie en MHC klasse I-expressie door multiplex immunofluorescentie (IF) tussen basislijn- en behandelingstumorspecimens.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Geoffrey T Gibney, MD, MedStar Georgetown University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Melanoma
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Nivolumab
- Ipilimumab
Andere studie-ID-nummers
- STUDY00000904
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Melanoma
-
National Taiwan University HospitalOnbekend
-
The Netherlands Cancer InstituteOnbekendStadium IV huidmelanoom | Oog; MelanomaNederland
-
University of AarhusDanish Cancer Society; AmbuFlexVoltooidMelanoma | Kwaliteit van het levenDenemarken
-
Herlev HospitalVoltooidMelanoma | HuidkankerDenemarken
-
Herlev HospitalVoltooidGeïntegreerde basiswetenschap binnen het instructieontwerp van patroonherkenningstraining (AISC-ISF)Melanoma | HuidkankerDenemarken
-
University Medical Center GroningenWervingMelanoma | Hoofd- en nekneoplasmata | MSI-H-kankerNederland
-
Vanderbilt-Ingram Cancer CenterWren Laboratories LLCVoltooidMelanomaVerenigde Staten
-
Mayo ClinicActief, niet wervendMelanoma | Borstkanker | LymfoedeemVerenigde Staten
-
University of UtahVoltooidMelanoma | JongvolwasseneVerenigde Staten
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)WervingGlioom | Hematopoietisch en lymfoïde celneoplasma | Kwaadaardig solide neoplasma | Melanoma | SarcoomVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Nivolumab
-
Universitair Ziekenhuis BrusselNog niet aan het werven
-
Brown UniversityBristol-Myers Squibb; The Miriam Hospital; Rhode Island Hospital; Women and Infants...BeëindigdBaarmoederhalskankerVerenigde Staten
-
Bristol-Myers SquibbWervingMelanomaSpanje, Verenigde Staten, Italië, Chili, Griekenland, Argentinië
-
Baptist Health South FloridaBristol-Myers Squibb; NovoCure Ltd.BeëindigdRecidiverend glioblastoomVerenigde Staten
-
HUYABIO International, LLC.Bristol-Myers SquibbWervingInoperabel of gemetastaseerd melanoom | Progressieve hersenmetastaseSpanje, Verenigde Staten, Italië, Japan, België, Frankrijk, Nieuw-Zeeland, Brazilië, Korea, republiek van, Australië, Duitsland, Singapore, Tsjechië, Oostenrijk, Zuid-Afrika, Verenigd Koninkrijk, Puerto Rico
-
Jason J. Luke, MDArray BioPharmaActief, niet wervendMelanoma | Niercelcarcinoom | Vaste tumor | Niet-kleincellige longkanker | Hoofd-hals plaveiselcelcarcinoomVerenigde Staten
-
Bristol-Myers SquibbVoltooidLongkankerItalië, Verenigde Staten, Frankrijk, Russische Federatie, Spanje, Argentinië, België, Brazilië, Canada, Chili, Tsjechië, Duitsland, Griekenland, Hongarije, Mexico, Nederland, Polen, Roemenië, Zwitserland, Kalkoen, Verenigd Koninkrijk
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Taiwan University Hospital; Mackay Memorial Hospital; China Medical University... en andere medewerkersWervingHepatocellulair carcinoom (HCC)Taiwan
-
IRCCS San RaffaeleBristol-Myers SquibbWerving
-
Michael B. Atkins, MDBristol-Myers Squibb; Hoosier Cancer Research NetworkActief, niet wervendGeavanceerd niercelcarcinoomVerenigde Staten