切除不能な進行性黒色腫患者におけるニボルマブ/イピリムマブとカボザンチニブの併用

包含基準:

1. すべての患者は、AJCC 第 8 版までに、切除不能なステージ IIIb～IIId または IV の黒色腫でなければなりません。 注: ぶどう膜黒色腫の患者は、この研究から除外されます。
2. -年齢> 18および0または1のECOGパフォーマンスステータス。
3. RECIST 1.1で測定可能な疾患
4. ベースラインの腫瘍標本が入手可能。
5. -以前の治療に関連する毒性からのベースラインまたはグレード1以下のCTCAE v4への回復。
6. 十分な臓器および骨髄機能。
7. -プロトコル要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名している必要があります。
8. 性的に活発な受精可能な被験者とそのパートナーは、研究期間中および最終投与後 4 か月間、医学的に認められた避妊法 (例えば、男性用コンドーム、女性用コンドーム、または殺精子ゲルを含む横隔膜を含むバリア法) を使用することに同意する必要があります。治療を研究します。
9. 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に妊娠していてはなりません。

除外基準:

1. -抗PD-1 / PD-L1療法、抗CTLA-4療法またはカボザンチニブによる以前の治療。 再発が最後の投与から6か月を超える場合、以前のアジュバント抗PD-1および/または抗CTLA-4療法が許可されます。
2. -研究治療の初回投与前2週間以内に、あらゆるタイプの小分子キナーゼ阻害剤（治験用キナーゼ阻害剤を含む）を受領した。
3. -あらゆる種類の細胞毒性、生物学的またはその他の全身性抗がん療法（治験を含む）の受領 研究治療の初回投与前の4週間。
4. -2週間以内の骨転移または脳転移に対する放射線療法、最初の投与前4週間以内の他の放射線療法 研究治療。 -研究治療の最初の投与前6週間以内の放射性核種による全身治療。
5. -放射線手術および/または手術（放射線手術を含む）で適切に治療されない限り、10mmを超える既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患。 適格な被験者は、神経学的に無症候性であり、コルチコステロイドを必要としない必要があります。 デキサメタゾン 1 日 2mg 未満 (または同等量) は、放射線照射後の影響によりコルチコステロイドの中止が不可能であり、患者が無症候性である場合に許可されます。 活動性で無症状の脳転移が 10mm 未満でコルチコステロイドの必要がない患者は、放射線手術や手術なしで許可されます。
6. -免疫抑制剤を必要とする活動性自己免疫疾患の病歴。 白斑や甲状腺炎など、リスクが低いと考えられる自己免疫疾患の患者は許可されます。

7. クマリン剤（例：ワルファリン）、直接トロンビン阻害剤（例： ダビガトラン）、ベトリキサバン、または血小板阻害剤（クロピドグレルなど）。

   許可されている抗凝固剤は次のとおりです。

   1. 心臓保護のための低用量アスピリンの予防的使用 (地域の適用ガイドラインに従って) および低用量低分子量ヘパリン (LMWH) は許可されています。
   2. -治療用量のLMWHによる抗凝固療法または直接因子Xa阻害剤リバロキサバン、エドキサバン、またはアピキサバンによる抗凝固療法は、研究治療の初回投与の1週間前に少なくとも6週間安定した用量のLMWH抗凝固剤を投与されている既知の脳転移のない被験者で許可されています。抗凝固レジメンまたは腫瘍による臨床的に重大な出血性合併症がなかった患者。
8. -被験者は、プロトロンビン時間（PT）/ INRまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）テストを行い、試験治療の最初の投与前7日以内に検査室ULNの1.3倍以上になります。
9. -被験者は、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を患っています。
10. -試験治療の初回投与前8週間以内の大手術（例、GI手術、脳転移の除去または生検）。
11. 研究治療の初回投与前28日以内に、フリデリシア式（QTcF）によって計算された補正QT間隔が心電図（ECG）あたり500ミリ秒を超える。
12. 妊娠中または授乳中の女性。
13. 錠剤を飲み込めない。
14. -研究治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症。
15. -研究治療の初回投与前2年以内に別の悪性腫瘍の診断。
16. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入または局所ステロイド、および副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。