PANDORA: Deliriumforebygging etter hjertekirurgi ved bruk av IV acetaminophen for å forhindre postoperativt delirium hos eldre hjertekirurgiske pasienter (PANDORA)
10. april 2026 oppdatert av: Balachundhar Subramaniam, Beth Israel Deaconess Medical Center
PANDORA: Planlagt profylaktisk 6-timers intravenøs acetaminophen for å forhindre postoperativ delirium hos eldre hjertekirurgiske pasienter
Vårt mål er å finne en effektiv profylaktisk intervensjon ved å evaluere IV acetaminophens innvirkning på å redusere frekvensen av postoperativt delirium, en av de vanligste og mest skadelige komplikasjonene ved hjertekirurgi hos eldre voksne.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette prosjektet vil studere virkningen av planlagt administrering av IV acetaminophen på forekomsten, varigheten og alvorlighetsgraden av postoperativt delirium og andre viktige sykehusutfall. I tillegg vil denne studien evaluere effekten av IV acetaminophen på langsiktig postoperativ kognitiv dysfunksjon og funksjonell status og utvikle et biolager av perioperative prøver som en fremtidig ressurs for å undersøke mekanismene for postoperativt delirium.
Etterforskerne foreslår tre spesifikke mål ved å gjennomføre en randomisert, trippelblind klinisk studie som registrerer 900 pasienter 60 år eller eldre som gjennomgår hjertekirurgi. Gjennom denne studien vil etterforskerne bestemme effekten av IV acetaminophen på;
- forekomsten, varigheten og alvorlighetsgraden av postoperativt delirium,
- bruk av opioider og andre rednings-analgetika i løpet av de første 48 postoperative timene, daglig smerteskår ved hvile og anstrengelse, og liggetid på intensivavdelingen og total liggetid på sykehus
- langsiktig (én, seks, 12 måneder) kognitiv, fysisk og egenomsorg funksjonell utvinning etter operasjonen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
900
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Irvine, California, Forente stater, 92697
- University of California Irvine
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California Los Angeles
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale University/Yale New Haven Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
The Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Albert Einstein College of Medicine- Montefiore
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥ 60 år
- Pasienter som gjennomgår hjertekirurgi [koronar bypass grafting (CABG) med eller uten ventil, isolert ventilkirurgi] som krever kardiopulmonal bypass
Ekskluderingskriterier:
- Preoperativ venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < enn 30 %
- Nyttige prosedyrer
- Isolert aortakirurgi
- Leverdysfunksjon (leverenzymer > 3 ganger baseline, alle pasienter vil ha en baseline leverfunksjonstestinformasjon), historie og undersøkelse som tyder på gulsott
- Overfølsomhet overfor studiemedisinene
- Aktiv (i det siste året) historie med alkoholmisbruk (≥5 drinker per dag for menn eller ≥ 4 drinker per dag for kvinner)
- Enhver historie med alkoholabstinens eller delirium tremens
- Delirium ved baseline
- Ikke-engelsktalende
- Fanger
- Lege avslag
- COVID-19 Positiv, symptomatisk
- Samregistrering med ikke-godkjent intervensjonsforsøk
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IV Acetaminophen
1 g IV acetaminophen hver 6. time i 48 timer i løpet av de første 2 dagene postoperativt
|
bruk av IV tylenol for smerte
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Volumet av placebo (saltvann) vil matche volumet til IV acetaminophen ved 100 ml 0,9 % NaCl
|
Volumet av placebo (saltvann) vil matche volumet til IV acetaminophen ved 100 ml 0,9 % NaCl
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av postoperativt delirium
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, i gjennomsnitt 5 dager
|
Forekomst av delirium på en hvilken som helst postoperativ dag, vurdert ved bruk av CAM, 3D CAM, CAM Only eller CAM-ICU daglig frem til sykehusutskrivning.
|
Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, i gjennomsnitt 5 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av kartlagt delirium
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, i gjennomsnitt 5 dager
|
Kartlagt delirium vil bli brukt som et sentralt sekundært resultat i tillegg til CAM-diagnosen.
Forekomst i pasientskjemaet for diagnoser synonymt med delirium eller en endring i pasientens mentale baselinestatus som indikert av triggerord assosiert med en prediktiv verdi for delirium
|
Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, i gjennomsnitt 5 dager
|
|
Varighet av delirium
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, i gjennomsnitt 6 dager, og 1 måned, 6 måneder og 1 år etter operasjonsdatoen
|
Totalt antall postoperative sykehusdager der delirium er tilstede
|
Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, i gjennomsnitt 6 dager, og 1 måned, 6 måneder og 1 år etter operasjonsdatoen
|
|
Alvorlighetsgraden av delirium
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, i gjennomsnitt 5 dager
|
Deliriums alvorlighetsgrad blir evaluert både som topp (høyest) og sum CAM-S poengsum over alle sykehusdager
|
Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, i gjennomsnitt 5 dager
|
|
Tid til utbruddet av delirium
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, i gjennomsnitt 5 dager
|
Målt i dager
|
Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, i gjennomsnitt 5 dager
|
|
Ytterligere postoperative smertestillende behov
Tidsramme: Første 48 timer postoperativt
|
Mengde opioid (IV morfin eller hydromorfon) og orale analgetika som kreves for smertekontroll, rapportert som totale morfinekvivalenter.
Total morfinekvivalent beregnes som summen av (fentanyldose × 2,4) + (hydromorfondose × 4) + morfindose + (oksykodondose × 1,5).
|
Første 48 timer postoperativt
|
|
Verste daglige smertescore ved anstrengelse (dyp pust og hoste)
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, i gjennomsnitt 5 dager
|
Smerteresultater vil bli samlet tre ganger daglig ved hjelp av en numerisk vurderingsskala (0, ingen smerte, til 10, verst mulig smerte).
|
Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, i gjennomsnitt 5 dager
|
|
Lengde på oppholdet på intensivavdelingen (ICU)
Tidsramme: Målt i dager innlagt på intensivavdelingen, gjennomsnittlig 2 dager
|
Definert av antall dager innlagt på intensivavdelingen før overføring til den generelle hjertekirurgiske gulvet
|
Målt i dager innlagt på intensivavdelingen, gjennomsnittlig 2 dager
|
|
Verste daglige smertescore i hvile
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, i gjennomsnitt 5 dager
|
Smerteresultater vil bli samlet tre ganger daglig ved hjelp av en numerisk vurderingsskala (0, ingen smerte, til 10, verst mulig smerte).
|
Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, i gjennomsnitt 5 dager
|
|
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: Målt i dager innlagt på sykehus, gjennomsnittlig 6 dager
|
Definert av antall dager innlagt på sykehuset etter fullført operasjon.
|
Målt i dager innlagt på sykehus, gjennomsnittlig 6 dager
|
|
Bane for kognitiv funksjon over tid
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, i gjennomsnitt 6 dager, og 1 måned, 6 måneder og 1 år etter operasjonsdatoen
|
Nevrokognisjon vil bli rapportert ved å bruke Montreal Cognitive Assessment (MoCA) poengsum som varierer fra null (verst mulig poengsum) til 30 (best).
En, seks og tolv måneder postoperativt vil en telefonisk MoCA bli vurdert over telefon.
t-MoCA-skårene varierer fra null [dårligst] til 22 [best].
En hierarkisk lineær regresjonsmodell vil bli brukt for å karakterisere banen til t-MoCA-skårer over tid.
|
Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, i gjennomsnitt 6 dager, og 1 måned, 6 måneder og 1 år etter operasjonsdatoen
|
|
Bane for fysisk funksjon over tid.
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt 1 måned, 6 måneder og 1 år etter operasjonsdatoen
|
Fysisk funksjon vil bli vurdert ved hjelp av Medical Outcomes Study Short Form 12 spørreskjema (SF-12) fysisk sammensatt poengsum ved én, seks og tolv måneder postoperativt vurdert over telefon.
En hierarkisk lineær regresjonsmodell vil bli brukt for å karakterisere banen til SF-12-skårer over tid.
|
Deltakerne vil bli fulgt 1 måned, 6 måneder og 1 år etter operasjonsdatoen
|
|
Bane for funksjonelle utfall over tid
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt 1 måned, 6 måneder og 1 år etter operasjonsdatoen
|
Funksjonell status (egenomsorg) vil bli vurdert ved hjelp av FuncAQ og FRAIL-skalaen ved én, seks og tolv måneder postoperativt vurdert over telefon.
En hierarkisk lineær regresjonsmodell vil bli brukt for å karakterisere banen til FuncAQ og FRAIL skårer over tid.
|
Deltakerne vil bli fulgt 1 måned, 6 måneder og 1 år etter operasjonsdatoen
|
|
Bane for kronisk smerte over tid
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt 6 måneder og 1 år etter operasjonsdatoen
|
Kroniske brystsmerter vil bli vurdert ved hjelp av Numerical Pain Rating Scale (NPRS) seks og tolv måneder postoperativt vurdert over telefon.
|
Deltakerne vil bli fulgt 6 måneder og 1 år etter operasjonsdatoen
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behov for ytterligere leverfunksjonstester
Tidsramme: Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, i gjennomsnitt 5 dager
|
Klinisk forespørsel om overvåking av leverfunksjonsprøver og rapporterte ALAT- og ASAT-verdier vil bli rapportert som sikkerhetsresultater
|
Deltakerne vil bli fulgt under sykehusoppholdet, i gjennomsnitt 5 dager
|
|
Seponering av studiemedisin
Tidsramme: 48 timer postoperativt
|
Frekvenser for klinikers seponering av studiemedikamentet.
|
48 timer postoperativt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Balachundhar Subramaniam, MD, MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Saczynski JS, Marcantonio ER, Quach L, Fong TG, Gross A, Inouye SK, Jones RN. Cognitive trajectories after postoperative delirium. N Engl J Med. 2012 Jul 5;367(1):30-9. doi: 10.1056/NEJMoa1112923.
- Khera T, Mathur PA, Banner-Goodspeed VM, Narayanan S, Mcgourty M, Kelly L, Palihnich K, Novack L, Davis R, Talmor D, Marcantonio ER, Subramaniam B. Scheduled Prophylactic 6-Hourly IV AcetaminopheN to Prevent Postoperative Delirium in Older CaRdiac SurgicAl Patients (PANDORA): protocol for a multicentre randomised controlled trial. BMJ Open. 2021 Mar 10;11(3):e044346. doi: 10.1136/bmjopen-2020-044346.
- Ramachandran RV, Behera A, Hussain Z, Peck J, Ananthakrishanan A, Mathur P, Banner-Goodspeed V, Muehlschlegel JD, Pittet JF, Bardia A, Schonberger R, Marcantonio ER, Kveraga K, Subramaniam B. Incidence of Concurrent Cerebral Desaturation and Electroencephalographic Burst Suppression in Cardiac Surgery Patients. Anesth Analg. 2025 May 1;140(5):1086-1092. doi: 10.1213/ANE.0000000000007209.
- Ramachandran RV, Ananthakrishnan A, Orui H, Kveraga K, Subramaniam B. The Influence of Preoperative Physical Activity on Intraoperative Brain Function in Cardiac Surgical patients. Res Sq [Preprint]. 2024 Jun 7:rs.3.rs-4427122. doi: 10.21203/rs.3.rs-4427122/v1.
- Rudolph JL, Marcantonio ER. Review articles: postoperative delirium: acute change with long-term implications. Anesth Analg. 2011 May;112(5):1202-11. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182147f6d. Epub 2011 Apr 7.
- Inouye SK, Westendorp RG, Saczynski JS. Delirium in elderly people. Lancet. 2014 Mar 8;383(9920):911-22. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60688-1. Epub 2013 Aug 28.
- Gottesman RF, Grega MA, Bailey MM, Pham LD, Zeger SL, Baumgartner WA, Selnes OA, McKhann GM. Delirium after coronary artery bypass graft surgery and late mortality. Ann Neurol. 2010 Mar;67(3):338-44. doi: 10.1002/ana.21899.
- van den Boogaard M, Kox M, Quinn KL, van Achterberg T, van der Hoeven JG, Schoonhoven L, Pickkers P. Biomarkers associated with delirium in critically ill patients and their relation with long-term subjective cognitive dysfunction; indications for different pathways governing delirium in inflamed and noninflamed patients. Crit Care. 2011;15(6):R297. doi: 10.1186/cc10598. Epub 2011 Dec 29.
- Gallagher R. Opioid-induced neurotoxicity. Can Fam Physician. 2007 Mar;53(3):426-7. No abstract available.
- O'Neal JB. The utility of intravenous acetaminophen in the perioperative period. Front Public Health. 2013 Aug 6;1:25. doi: 10.3389/fpubh.2013.00025.
- Subramaniam B, Shankar P, Shaefi S, Mueller A, O'Gara B, Banner-Goodspeed V, Gallagher J, Gasangwa D, Patxot M, Packiasabapathy S, Mathur P, Eikermann M, Talmor D, Marcantonio ER. Effect of Intravenous Acetaminophen vs Placebo Combined With Propofol or Dexmedetomidine on Postoperative Delirium Among Older Patients Following Cardiac Surgery: The DEXACET Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Feb 19;321(7):686-696. doi: 10.1001/jama.2019.0234.
- Inouye SK, Kosar CM, Tommet D, Schmitt EM, Puelle MR, Saczynski JS, Marcantonio ER, Jones RN. The CAM-S: development and validation of a new scoring system for delirium severity in 2 cohorts. Ann Intern Med. 2014 Apr 15;160(8):526-533. doi: 10.7326/M13-1927.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. august 2020
Primær fullføring (Faktiske)
30. mars 2026
Studiet fullført (Faktiske)
5. april 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. september 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. september 2019
Først lagt ut (Faktiske)
17. september 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nevrologiske manifestasjoner
- Sykdommer i nervesystemet
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Psykiske lidelser
- Hjertesykdommer
- Forvirring
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Nevrokognitive lidelser
- Arteriosklerose
- Arterielle okklusive sykdommer
- Koronar sykdom
- Myokardiskemi
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Delirium
- Koronararteriesykdom
- Organiske kjemikalier
- Anilider
- Amides
- Anilinforbindelser
- Aminer
- Acetanilider
- Paracetamol
Andre studie-ID-numre
- 2019-P-000758
- R01AG065554 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .