PANDORA: Prevenção de delirium após cirurgia cardíaca usando paracetamol IV para prevenir delirium pós-operatório em pacientes cirúrgicos cardíacos idosos (PANDORA)
10 de abril de 2026 atualizado por: Balachundhar Subramaniam, Beth Israel Deaconess Medical Center
PANDORA: Acetaminofeno intravenoso profilático programado de 6 horas para prevenir delírio pós-operatório em pacientes cirúrgicos cardíacos mais velhos
Nosso objetivo é encontrar uma intervenção profilática eficaz avaliando o impacto do acetaminofeno IV na redução da frequência de delirium pós-operatório, uma das complicações mais comuns e prejudiciais da cirurgia cardíaca em adultos mais velhos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este projeto estudará o impacto da administração programada de paracetamol IV na incidência, duração e gravidade do delirium pós-operatório e outros desfechos hospitalares importantes. Além disso, este estudo avaliará os efeitos do acetaminofeno IV na disfunção cognitiva pós-operatória e no estado funcional a longo prazo e desenvolverá um biorrepositório de amostras perioperatórias como um recurso futuro para investigar os mecanismos do delirium pós-operatório.
Os pesquisadores propõem três objetivos específicos ao conduzir um ensaio clínico randomizado, triplo-cego, que envolve 900 pacientes com 60 anos de idade ou mais submetidos a cirurgia cardíaca. Por meio deste estudo, os investigadores determinarão o efeito do acetaminofeno IV sobre;
- a incidência, duração e gravidade do delírio pós-operatório,
- uso de opioides e outros analgésicos de resgate nas primeiras 48 horas de pós-operatório, escores diários de dor em repouso e esforço, tempo de permanência na Unidade de Terapia Intensiva e tempo total de internação hospitalar
- recuperação funcional cognitiva, física e de autocuidado de longo prazo (um, seis, 12 meses) após a cirurgia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
900
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92697
- University of California Irvine
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California Los Angeles
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale University/Yale New Haven Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Albert Einstein College of Medicine- Montefiore
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
60 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥ 60 anos de idade
- Pacientes submetidos a cirurgia cardíaca [revascularização do miocárdio (CABG) com ou sem válvula, cirurgia de válvula isolada] que necessitam de circulação extracorpórea
Critério de exclusão:
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) pré-operatório < que 30%
- Procedimentos emergentes
- Cirurgia aórtica isolada
- Disfunção hepática (enzimas hepáticas > 3 vezes o valor basal, todos os pacientes terão informações de teste de função hepática basal), história e exame sugestivo de icterícia
- Hipersensibilidade aos medicamentos do estudo
- História ativa (no último ano) de abuso de álcool (≥ 5 drinques por dia para homens ou ≥ 4 drinques por dia para mulheres)
- Qualquer história de abstinência alcoólica ou delirium tremens
- Delirium na linha de base
- não fala inglês
- Prisioneiros
- Recusa do médico
- COVID-19 Positivo, sintomático
- Co-inscrição com ensaio intervencionista não aprovado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Paracetamol IV
1 g de paracetamol IV a cada 6 horas durante 48 horas durante os primeiros 2 dias de pós-operatório
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uso de tylenol IV para dor
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O volume do placebo (solução salina) corresponderá ao do paracetamol IV em 100ml de NaCl a 0,9%
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O volume do placebo (solução salina) corresponderá ao do acetaminofeno IV em 100 ml de NaCl a 0,9%.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de delirium pós-operatório
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a internação, em média 5 dias
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Ocorrência de delirium em qualquer dia pós-operatório, avaliada pelo CAM, 3D CAM, CAM Only ou CAM-ICU diariamente até a alta hospitalar.
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Os participantes serão acompanhados durante a internação, em média 5 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de Delirium Mapeado
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a internação, em média 5 dias
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O Charted Delirium será usado como um resultado secundário chave, além do diagnóstico de CAM.
Incidência no prontuário do paciente para diagnósticos sinônimos de delirium ou uma alteração no estado mental basal do paciente, conforme indicado por palavras-chave associadas a um valor preditivo para delirium
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Os participantes serão acompanhados durante a internação, em média 5 dias
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Duração do delírio
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a internação, em média 6 dias, e 1 mês, 6 meses e 1 ano após a data da cirurgia
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Número total de dias de pós-operatório hospitalar em que o delirium está presente
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Os participantes serão acompanhados durante a internação, em média 6 dias, e 1 mês, 6 meses e 1 ano após a data da cirurgia
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Gravidade do delírio
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a internação, em média 5 dias
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A gravidade do delirium é avaliada como o pico (mais alto) e a soma da pontuação CAM-S durante todos os dias de internação
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Os participantes serão acompanhados durante a internação, em média 5 dias
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Tempo até o início do delírio
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a internação, em média 5 dias
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Medido em dias
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Os participantes serão acompanhados durante a internação, em média 5 dias
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Requisitos adicionais de analgésicos pós-operatórios
Prazo: Primeiras 48 horas de pós-operatório
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Quantidade de opioides (morfina IV ou hidromorfona) e analgésicos orais necessários para o controle da dor, relatados como equivalentes globais de morfina.
O equivalente total de morfina é calculado como a soma de (dose de fentanil × 2,4) + (dose de hidromorfona × 4) + dose de morfina + (dose de oxicodona × 1,5).
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Primeiras 48 horas de pós-operatório
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Piores pontuações diárias de dor com esforço (respiração profunda e tosse)
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a internação, em média 5 dias
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Os escores de dor serão coletados três vezes ao dia usando uma escala de classificação numérica (0, sem dor, a 10, pior dor possível).
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Os participantes serão acompanhados durante a internação, em média 5 dias
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Tempo de permanência na Unidade de Terapia Intensiva (UTI)
Prazo: Medido em dias internados na UTI, média de 2 dias
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Definido pelo número de dias internados na UTI antes da transferência para o andar cirúrgico cardíaco geral
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Medido em dias internados na UTI, média de 2 dias
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Piores escores diários de dor em repouso
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a internação, em média 5 dias
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Os escores de dor serão coletados três vezes ao dia usando uma escala de classificação numérica (0, sem dor, a 10, pior dor possível).
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Os participantes serão acompanhados durante a internação, em média 5 dias
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Duração da internação
Prazo: Medido em dias internados no hospital, uma média de 6 dias
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Definido pelo número de dias internados no hospital após a conclusão da cirurgia.
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Medido em dias internados no hospital, uma média de 6 dias
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Trajetória da função cognitiva ao longo do tempo
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a internação, em média 6 dias, e 1 mês, 6 meses e 1 ano após a data da cirurgia
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A neurocognição será relatada usando a pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA), que varia de zero (pior pontuação possível) a 30 (melhor).
Com um, seis e doze meses de pós-operatório, um MoCA telefônico será avaliado por telefone.
As pontuações do t-MoCA variam de zero [pior] a 22 [melhor].
Um modelo de regressão linear hierárquico será utilizado para caracterizar a trajetória dos escores t-MoCA ao longo do tempo.
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Os participantes serão acompanhados durante a internação, em média 6 dias, e 1 mês, 6 meses e 1 ano após a data da cirurgia
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Trajetória da função física ao longo do tempo.
Prazo: Os participantes serão acompanhados em 1 mês, 6 meses e 1 ano após a data da cirurgia
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A função física será avaliada usando a pontuação composta física do questionário Medical Outcomes Study Short Form 12 (SF-12) em um, seis e doze meses de pós-operatório avaliados por telefone.
Um modelo de regressão linear hierárquico será utilizado para caracterizar a trajetória dos escores do SF-12 ao longo do tempo.
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Os participantes serão acompanhados em 1 mês, 6 meses e 1 ano após a data da cirurgia
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Trajetória de resultados funcionais ao longo do tempo
Prazo: Os participantes serão acompanhados em 1 mês, 6 meses e 1 ano após a data da cirurgia
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O estado funcional (autocuidado) será avaliado usando a escala FuncAQ e FRAIL em um, seis e doze meses de pós-operatório avaliados por telefone.
Um modelo de regressão linear hierárquico será utilizado para caracterizar a trajetória dos escores FuncAQ e FRAIL ao longo do tempo.
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Os participantes serão acompanhados em 1 mês, 6 meses e 1 ano após a data da cirurgia
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Trajetória da dor crônica ao longo do tempo
Prazo: Os participantes serão acompanhados em 6 meses e 1 ano após a data da cirurgia
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A dor esternal crônica será avaliada por meio da Escala Numérica de Dor (NPRS) aos seis e doze meses de pós-operatório avaliada por telefone.
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Os participantes serão acompanhados em 6 meses e 1 ano após a data da cirurgia
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Necessidade de testes adicionais de função hepática
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a internação, em média 5 dias
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Solicitação clínica para monitoramento de teste de função hepática e valores relatados de ALT e AST serão relatados como resultados de segurança
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Os participantes serão acompanhados durante a internação, em média 5 dias
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Descontinuação do medicamento do estudo
Prazo: 48 horas de pós-operatório
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Taxas de descontinuação clínica do medicamento em estudo.
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48 horas de pós-operatório
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Balachundhar Subramaniam, MD, MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Saczynski JS, Marcantonio ER, Quach L, Fong TG, Gross A, Inouye SK, Jones RN. Cognitive trajectories after postoperative delirium. N Engl J Med. 2012 Jul 5;367(1):30-9. doi: 10.1056/NEJMoa1112923.
- Khera T, Mathur PA, Banner-Goodspeed VM, Narayanan S, Mcgourty M, Kelly L, Palihnich K, Novack L, Davis R, Talmor D, Marcantonio ER, Subramaniam B. Scheduled Prophylactic 6-Hourly IV AcetaminopheN to Prevent Postoperative Delirium in Older CaRdiac SurgicAl Patients (PANDORA): protocol for a multicentre randomised controlled trial. BMJ Open. 2021 Mar 10;11(3):e044346. doi: 10.1136/bmjopen-2020-044346.
- Ramachandran RV, Behera A, Hussain Z, Peck J, Ananthakrishanan A, Mathur P, Banner-Goodspeed V, Muehlschlegel JD, Pittet JF, Bardia A, Schonberger R, Marcantonio ER, Kveraga K, Subramaniam B. Incidence of Concurrent Cerebral Desaturation and Electroencephalographic Burst Suppression in Cardiac Surgery Patients. Anesth Analg. 2025 May 1;140(5):1086-1092. doi: 10.1213/ANE.0000000000007209.
- Ramachandran RV, Ananthakrishnan A, Orui H, Kveraga K, Subramaniam B. The Influence of Preoperative Physical Activity on Intraoperative Brain Function in Cardiac Surgical patients. Res Sq [Preprint]. 2024 Jun 7:rs.3.rs-4427122. doi: 10.21203/rs.3.rs-4427122/v1.
- Rudolph JL, Marcantonio ER. Review articles: postoperative delirium: acute change with long-term implications. Anesth Analg. 2011 May;112(5):1202-11. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182147f6d. Epub 2011 Apr 7.
- Inouye SK, Westendorp RG, Saczynski JS. Delirium in elderly people. Lancet. 2014 Mar 8;383(9920):911-22. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60688-1. Epub 2013 Aug 28.
- Gottesman RF, Grega MA, Bailey MM, Pham LD, Zeger SL, Baumgartner WA, Selnes OA, McKhann GM. Delirium after coronary artery bypass graft surgery and late mortality. Ann Neurol. 2010 Mar;67(3):338-44. doi: 10.1002/ana.21899.
- van den Boogaard M, Kox M, Quinn KL, van Achterberg T, van der Hoeven JG, Schoonhoven L, Pickkers P. Biomarkers associated with delirium in critically ill patients and their relation with long-term subjective cognitive dysfunction; indications for different pathways governing delirium in inflamed and noninflamed patients. Crit Care. 2011;15(6):R297. doi: 10.1186/cc10598. Epub 2011 Dec 29.
- Gallagher R. Opioid-induced neurotoxicity. Can Fam Physician. 2007 Mar;53(3):426-7. No abstract available.
- O'Neal JB. The utility of intravenous acetaminophen in the perioperative period. Front Public Health. 2013 Aug 6;1:25. doi: 10.3389/fpubh.2013.00025.
- Subramaniam B, Shankar P, Shaefi S, Mueller A, O'Gara B, Banner-Goodspeed V, Gallagher J, Gasangwa D, Patxot M, Packiasabapathy S, Mathur P, Eikermann M, Talmor D, Marcantonio ER. Effect of Intravenous Acetaminophen vs Placebo Combined With Propofol or Dexmedetomidine on Postoperative Delirium Among Older Patients Following Cardiac Surgery: The DEXACET Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Feb 19;321(7):686-696. doi: 10.1001/jama.2019.0234.
- Inouye SK, Kosar CM, Tommet D, Schmitt EM, Puelle MR, Saczynski JS, Marcantonio ER, Jones RN. The CAM-S: development and validation of a new scoring system for delirium severity in 2 cohorts. Ann Intern Med. 2014 Apr 15;160(8):526-533. doi: 10.7326/M13-1927.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Real)
30 de março de 2026
Conclusão do estudo (Real)
5 de abril de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de setembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de setembro de 2019
Primeira postagem (Real)
17 de setembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças cardíacas
- Confusão
- Manifestações Neurocomportamentais
- Distúrbios Neurocognitivos
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doença cardíaca
- Isquemia do miocárdio
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Delírio
- Doença arterial coronária
- Produtos químicos orgânicos
- Anilides
- Amidas
- Compostos de anilina
- Aminas
- Acetanilidas
- Paracetamol
Outros números de identificação do estudo
- 2019-P-000758
- R01AG065554 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .