Sikkerhet og effekt av CD19 og CD22 med dobbelt spesifisitet CAR-T celleimmunterapi ved R/R akutt B lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke kan innhentes;
2. Diagnostisert med tilbakefall/refraktær akutt lymfoblastisk leukemi;
3. Tilbakefall ble definert som tilbakefall av blastcelle (mer enn 5 %) i perifert blod eller i benmarg eller ekstramedullær involvering;
4. Refraktær ble definert som ikke oppnådd fullstendig remisjon etter to kurer med induksjonsterapi;
5. CD19/CD22 postiv leukemicelle ble bekreftet ved flowcytometri eller immunhistokjemi innen 90 dager siden innrullering i denne studien;
6. Karnofsky-score ≥70;
7. Resultatene av graviditetstesten skal være negative, og samtykke til unnfangelseskontroll under behandling og 6 måneder etter CAR-T-infusjon.
8. Tilstrekkelig organfunksjon: EF≥50%; normalt EKG; CCR ≥ 50 ml/min eller Cr < 2,0 mg/dL eller < 2 ganger øvre normalgrense; ALAT og ASAT <5 ganger øvre normalgrense; Serumbilirubin ≤ 3,0 mg/dL; DLCO eller FEV1 > 45 % av prediksjonsverdi;
9. Minst 2 ukers intervaller siden siste kjemoterapi;
10. Minst 2 ukers intervaller siden siste anti-GVHD-behandling dersom pasienter noen gang har ;

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter diagnostisert med akutt promyelocytisk leukemi:t(15;17)(q22;q12);
2. Kvinner under graviditet og amming;
3. Ukontrollert infeksjon, aktiv HBV- eller HCV-infeksjon, HIV-positiv eller andre dødelige bakterielle/virussykdommer;
4. Langtidsbruk av systemiske kortikosteroider (5mg per dag i 2 uker);
5. Andre ukontrollerte livstruende sykdommer;
6. Pasienter med anafylaksi i anamnesen til alle legemidler;
7. Med involvering av sentralnervesystemet (CNS);
8. Pasienter med GVHD etter allo-HSCT som trengte immunsuppressive midler;
9. Pasienter med akutte autoimmune sykdommer som psoriasis eller revmatoid artritt;
10. Andre forhold som hovedetterforskeren vurderte, kan øke risikoen for pasientene eller forstyrre resultatene.