Säkerhet och effekt av CD19 och CD22 med dubbel specificitet CAR-T-cellimmunterapi vid R/R akut B-lymfoblastisk leukemi

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke kan erhållas;
2. Diagnostiserats med återfall/refraktär akut lymfatisk leukemi;
3. Återfall definierades som återfall av blastceller (mer än 5 %) i perifert blod eller i benmärg eller extramedullär involvering;
4. Refraktär definierades som misslyckades med att uppnå fullständig remission efter två kurer av induktionsterapi;
5. CD19/CD22 postiv leukemicell bekräftades med flödescytometri eller immunhistokemi inom 90 dagar efter inskrivningen i denna studie;
6. Karnofsky-poäng ≥70;
7. Resultaten av graviditetstestet ska vara negativa och överensstämma med befruktningskontroll under behandlingen och 6 månader efter CAR-T-infusion.
8. Tillräcklig organfunktion: EF≥50%; normalt EKG; CCR ≥ 50 ml/min eller Cr < 2,0 mg/dL eller < 2 gånger övre normalgränsen; ALAT och ASAT <5 gånger övre normalgränsen; Serumbilirubin ≤ 3,0 mg/dL; DLCO eller FEV1 > 45 % av förutsagt värde;
9. Minst 2 veckors intervall sedan den senaste kemoterapin;
10. Minst 2 veckors intervall sedan den senaste anti-GVHD-behandlingen om patienter någonsin har ;

Exklusions kriterier:

1. Patienter diagnostiserade med akut promyelocytisk leukemi:t(15;17)(q22;q12);
2. Kvinnor under graviditet och amning;
3. Okontrollerad infektion, aktiv HBV- eller HCV-infektion, HIV-positiv eller andra dödliga bakteriella/virussjukdomar;
4. Långtidsanvändning av systemiska kortikosteroider (5 mg per dag i 2 veckor);
5. Alla andra okontrollerade livshotande sjukdomar;
6. Patienter med anafylaxi i anamnesen för något läkemedel;
7. Med inblandning i centrala nervsystemet (CNS);
8. Patienter med GVHD efter allo-HSCT som behövde immunsuppressiva medel;
9. Patienter med akuta autoimmuna sjukdomar såsom psoriasis eller reumatoid artrit;
10. Andra förhållanden som principiell utredare övervägde kan öka risken för patienterna eller störa resultaten.