Kaksoisspesifisen CD19- ja CD22-CAR-T-soluimmunoterapian turvallisuus ja tehokkuus R/R-akuutissa B-lymfoblastisessa leukemiassa
tiistai 3. marraskuuta 2020 päivittänyt: Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
Vaiheen I kliininen tutkimus kaksoisspesifisyydestä CD19- ja CD22-kimeerisestä antigeenireseptori-T-soluhoidosta uusiutuneessa tai refraktaarisessa akuutissa B-lymfoblastisessa leukemiassa
Tämä on yksihaarainen, avoin, annosta korotettu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan kaksoisspesifisten CD19- ja CD22-CAR-T-solujen infuusion turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktäärinen akuutti B-lymfoblastinen leukemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
CD19-ohjattu CAR-T-soluhoito on osoittanut lupaavia tuloksia uusiutuneen tai refraktaarisen akuutin B-lymfoblastisen leukemian hoidossa.
CD19 ja CD22 ovat proteiineja, jotka yleensä ilmentyvät B-leukemiasolujen pinnalla.
Kaksoisspesifisyys CAR mahdollistaa T-solujen tunnistamisen ja tappamisen kasvainsolun tunnistamalla CD19:n ja CD22:n.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kiina, 710000
- Second Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 60 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus voitaisiin hankkia;
- Diagnosoitu uusiutuva/refraktorinen akuutti lymfoblastinen leukemia;
- Relapsi määriteltiin blastisolujen uusiutumiseksi (yli 5 %) ääreisveressä tai luuytimessä tai ekstramedullaarinen osallisuus;
- Refractory määriteltiin epäonnistuneeksi saavuttaa täydellistä remissiota kahden induktiohoitojakson jälkeen;
- CD19/CD22-positiivinen leukemiasolu varmistettiin virtaussytometrillä tai immunohistokemialla 90 päivän kuluessa tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta;
- Karnofsky-pisteet ≥70;
- Raskaana tehdyn testin tulosten tulee olla negatiivisia, ja niiden tulee olla hedelmöittymisen hallinnassa hoidon aikana ja 6 kuukautta CAR-T-infuusion jälkeen.
- Riittävä elimen toiminta: EF≥50%; normaali EKG; CCR ≥ 50 ml/min tai Cr < 2,0 mg/dl tai < 2 kertaa normaalin yläraja; ALT ja AST < 5 kertaa normaalin yläraja; Seerumin bilirubiini ≤ 3,0 mg/dl; DLCO tai FEV1 > 45 % ennustearvosta;
- Vähintään 2 viikon tauko edellisestä kemoterapiasta;
- Vähintään 2 viikon välein viimeisestä anti-GVHD-hoidosta, jos potilaalla on koskaan ollut ;
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu akuutti promyelosyyttinen leukemia: t(15;17)(q22;q12);
- Naiset raskauden ja imetyksen aikana;
- Hallitsematon infektio, aktiivinen HBV- tai HCV-infektio, HIV-positiivinen tai mikä tahansa muu tappava bakteeri-/virustauti;
- systeemisten kortikosteroidien pitkäaikainen käyttö (5 mg päivässä 2 viikon ajan);
- Kaikki muut hallitsemattomat hengenvaaralliset sairaudet;
- Potilaat, joilla on ollut anafylaksia jollekin lääkkeelle;
- Keskushermoston (CNS) osallistuminen;
- Potilaat, joilla on GVHD allo-HSCT:n jälkeen ja jotka tarvitsivat immunosuppressiivisia aineita;
- Potilaat, joilla on akuutti autoimmuunisairaus, kuten psoriaasi tai nivelreuma;
- Muut olosuhteet, joita päätutkija harkitsi, voivat lisätä potilaiden riskiä tai häiritä tuloksia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: BLLCAR-L10D hoitoryhmä
BLLCAR-L10D-hoitoryhmässä potilaita hoidetaan kaksoisspesifisillä CD19- ja CD22-CAR-T-soluilla eskalaatiomenetelmällä. Tässä tutkimuksessa testataan 3 CAR-T-annostusta: 0,5×10^6, 1,5×10^6, 2,0 x 10^6 CAR-T-solua/kg.
|
Potilaille tehdään leukafereesi perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) eristämiseksi CAR-T-solujen tuotantoa varten.
Esikäsittelyä edeltävän lymfodepletiohoidon jälkeen potilaat saavat kaksoisspesifistä CD19- ja CD22-CAR-T-soluimmunoterapiaa suonensisäisenä injektiona.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: Päivä 1-100 päivää injektion jälkeen
|
Arvioitu CTCAE v4.0:lla
|
Päivä 1-100 päivää injektion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Päivä 1-5 vuotta injektion jälkeen
|
Objektiiviset vasteet sisältävät täydellisen ja osittaisen remission
|
Päivä 1-5 vuotta injektion jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Päivä 1-5 vuotta injektion jälkeen
|
Päivä 1-5 vuotta injektion jälkeen
|
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Päivä 1-5 vuotta injektion jälkeen
|
Päivä 1-5 vuotta injektion jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kopioi potilaiden CAR-T-solujen lukumäärä
Aikaikkuna: Päivä 1-5 vuotta injektion jälkeen
|
Päivä 1-5 vuotta injektion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 1. elokuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Sunnuntai 30. elokuuta 2020
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Sunnuntai 30. elokuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 17. syyskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. syyskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Torstai 19. syyskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 5. marraskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. marraskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- XJTU-BLLCAR-L10D
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .