Sicherheit und Wirksamkeit der Dual-Spezifitäts-CD19- und CD22-CAR-T-Zell-Immuntherapie bei akuter R/R-B-Lymphoblastische Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Es könnte eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden;
2. Diagnostiziert mit rezidivierender/refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie;
3. Rezidiv wurde als Wiederauftreten von Blasten (mehr als 5 %) im peripheren Blut oder im Knochenmark oder als extramedullärer Befall definiert;
4. Refraktär wurde definiert als keine vollständige Remission nach zwei Zyklen Induktionstherapie;
5. Positive CD19/CD22-Leukämiezellen wurden durch Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie innerhalb von 90 Tagen seit Aufnahme in diese Studie bestätigt;
6. Karnofsky-Score ≥70;
7. Die Ergebnisse des Schwangerschaftstests sollten negativ sein und einer Empfängniskontrolle während der Behandlung und 6 Monate nach der CAR-T-Infusion zustimmen.
8. Angemessene Organfunktion: EF≥50%; normales EKG; CCR ≥ 50 ml/min oder Cr < 2,0 mg/dL oder < 2-fache Obergrenze des Normalwerts; ALT und AST<5-fache Obergrenze des Normalwerts; Serumbilirubin ≤ 3,0 mg/dL; DLCO oder FEV1 > 45 % des vorhergesagten Werts;
9. Abstand von mindestens 2 Wochen seit der letzten Chemotherapie;
10. Mindestens 2-wöchige Intervalle seit der letzten Anti-GVHD-Therapie, falls Patienten jemals ;

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit diagnostizierter akuter Promyelozytenleukämie: t(15;17)(q22;q12);
2. Frauen in Schwangerschaft und Stillzeit;
3. unkontrollierte Infektion, aktive HBV- oder HCV-Infektion, HIV-positiv oder andere tödliche bakterielle/virale Erkrankungen;
4. Langzeitanwendung von systemischen Kortikosteroiden (5 mg pro Tag für 2 Wochen);
5. Alle anderen unkontrollierten lebensbedrohlichen Krankheiten;
6. Patienten mit Anaphylaxie in der Vorgeschichte gegenüber Medikamenten;
7. Mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS);
8. Patienten mit GVHD nach allo-HSZT, die Immunsuppressiva benötigten;
9. Patienten mit akuten Autoimmunerkrankungen wie Psoriasis oder rheumatoider Arthritis;
10. Andere Bedingungen, die der Hauptforscher berücksichtigt hat, können das Risiko für die Patienten erhöhen oder die Ergebnisse beeinträchtigen.