Veiligheid en werkzaamheid van CD19 en CD22 CAR-T-celimmunotherapie met dubbele specificiteit bij R/R acute B-lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming kan worden verkregen;
2. Gediagnosticeerd met recidief/refractaire acute lymfatische leukemie;
3. Terugval werd gedefinieerd als terugkeer van blastcellen (meer dan 5%) in perifeer bloed of in beenmerg of extramedullaire betrokkenheid;
4. Refractair werd gedefinieerd als het niet bereiken van volledige remissie na twee kuren inductietherapie;
5. CD19/CD22-positieve leukemiecel werd bevestigd door flowcytometrie of immunohistochemie binnen 90 dagen na inschrijving in deze studie;
6. Karnofsky-score ≥70;
7. De resultaten van de zwangerschapstest moeten negatief zijn en overeenkomen met conceptiecontrole tijdens de behandeling en 6 maanden na CAR-T-infusie.
8. Adequate orgaanfunctie: EF≥50%; normaal ECG; CCR ≥ 50 ml/min of Cr < 2,0 mg/dL of < 2 maal de bovengrens van normaal; ALAT en ASAT<5 keer bovengrens van normaal; Serumbilirubine ≤ 3,0 mg/dl; DLCO of FEV1 > 45% van voorspellingswaarde;
9. Intervallen van minimaal 2 weken sinds de laatste chemotherapie;
10. Intervallen van ten minste 2 weken sinds de laatste anti-GVHD-therapie als patiënten ooit;

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met de diagnose acute promyelocytische leukemie:t(15;17)(q22;q12);
2. Vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding;
3. Ongecontroleerde infectie, actieve HBV- of HCV-infectie, HIV-positief of andere dodelijke bacteriële/virale ziekten;
4. Langdurig gebruik van systemische corticosteroïden (5 mg per dag gedurende 2 weken);
5. Alle andere ongecontroleerde levensbedreigende ziekten;
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van anafylaxie voor medicijnen;
7. Met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS);
8. Patiënten met GVHD na allo-HSCT die immunosuppressiva nodig hadden;
9. Patiënten met acute auto-immuunziekten zoals psoriasis of reumatoïde artritis;
10. Andere aandoeningen die de hoofdonderzoeker in overweging nam, kunnen het risico van de patiënten vergroten of de resultaten verstoren.