Sicurezza ed efficacia dell'immunoterapia con cellule CAR-T CD19 e CD22 a doppia specificità nella leucemia linfoblastica acuta B R/R

Criterio di inclusione:

1. Potrebbe essere acquisito il consenso informato scritto;
2. Diagnosi di leucemia linfoblastica acuta recidivante/refrattaria;
3. La recidiva è stata definita come recidiva di blasti (più del 5%) nel sangue periferico o nel midollo osseo o coinvolgimento extramidollare;
4. Il refrattario è stato definito come mancato raggiungimento della remissione completa dopo due cicli di terapia di induzione;
5. La cellula di leucemia postiva CD19/CD22 è stata confermata mediante citometria a flusso o immunoistochimica entro 90 giorni dall'arruolamento in questo studio;
6. Punteggio di Karnofsky ≥70;
7. I risultati del test di gravidanza devono essere negativi e consentire il controllo del concepimento durante il trattamento e 6 mesi dopo l'infusione di CAR-T.
8. Funzione organica adeguata: EF≥50%; ECG normale; CCR ≥ 50 ml/min o Cr < 2,0 mg/dL o < 2 volte il limite superiore del normale; ALT e AST <5 volte il limite superiore del normale; Bilirubina sierica ≤ 3,0 mg/dL; DLCO o FEV1 > 45% del valore previsto;
9. Intervalli di almeno 2 settimane dall'ultima chemioterapia;
10. Intervalli di almeno 2 settimane dall'ultima terapia anti-GVHD se i pazienti hanno mai avuto ;

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con diagnosi di leucemia promielocitica acuta: t(15;17)(q22;q12);
2. Donne in gravidanza e allattamento;
3. Infezione incontrollata, infezione attiva da HBV o HCV, HIV positivo o qualsiasi altra malattia batterica/virale mortale;
4. Uso a lungo termine di corticosteroidi sistemici (5 mg al giorno per 2 settimane);
5. Qualsiasi altra malattia incontrollata potenzialmente letale;
6. Pazienti con anamnesi di anafilassi a qualsiasi farmaco;
7. Con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC);
8. Pazienti con GVHD dopo allo-HSCT che necessitavano di agenti immunosoppressori;
9. Pazienti con malattie autoimmuni acute come la psoriasi o l'artrite reumatoide;
10. Altre condizioni considerate dallo sperimentatore principale possono aumentare il rischio dei pazienti o interferire con i risultati.