Безопасность и эффективность иммунотерапии CD19 и CD22 CAR-T-клетками двойной специфичности при R/R остром лимфобластном лейкозе B
3 ноября 2020 г. обновлено: Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
Клиническое исследование фазы I двойной специфичности химерных антигенных рецепторов CD19 и CD22 Т-клеточной терапии при рецидивирующем или рефрактерном остром В-лимфобластном лейкозе
Это одногрупповое открытое клиническое исследование с повышением дозы для оценки безопасности и эффективности инфузии CD19 и CD22 CAR-T-клеток двойной специфичности у пациентов с рецидивирующим и рефрактерным острым В-лимфобластным лейкозом.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Подробное описание
CD19-направленная терапия CAR-T-клетками показала многообещающие результаты для лечения рецидивирующего или рефрактерного острого B-лимфобластного лейкоза.
CD19 и CD22 представляют собой белки, обычно экспрессируемые на поверхности клеток В-лейкоза.
CAR двойной специфичности позволяет Т-клеткам распознавать и уничтожать опухолевые клетки посредством распознавания CD19 и CD22.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Китай, 710000
- Second Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 60 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие может быть получено;
- Диагностирован рецидивирующий/рефрактерный острый лимфобластный лейкоз;
- Рецидив определяли как рецидив бластных клеток (более 5%) в периферической крови или в костном мозге или экстрамедуллярное поражение;
- Рефрактерный определялся как неспособность достичь полной ремиссии после двух курсов индукционной терапии;
- Клетки позитивного лейкоза CD19/CD22 были подтверждены проточной цитометрией или иммуногистохимией в течение 90 дней с момента включения в это испытание;
- показатель Карновского ≥70;
- Результаты теста на беременность должны быть отрицательными и соответствовать контролю зачатия во время лечения и через 6 месяцев после инфузии CAR-T.
- Адекватная функция органов: ФВ≥50%; нормальная ЭКГ; CCR ≥ 50 мл/мин или Cr < 2,0 мг/дл или < 2 раза выше верхней границы нормы; АЛТ и АСТ <5 раз выше верхней границы нормы; Билирубин сыворотки ≤ 3,0 мг/дл; DLCO или FEV1> 45% от прогнозируемого значения;
- Минимум 2-недельный интервал после последней химиотерапии;
- Минимум 2-недельный интервал с момента последней терапии против РТПХ, если пациенты когда-либо получали ее;
Критерий исключения:
- Пациенты с диагнозом острый промиелоцитарный лейкоз: t(15;17)(q22;q12);
- Женщины в период беременности и лактации;
- Неконтролируемая инфекция, активная инфекция HBV или HCV, ВИЧ-инфекция или любые другие смертельные бактериальные/вирусные заболевания;
- Длительное применение системных кортикостероидов (5 мг в сутки в течение 2 недель);
- Любые другие неконтролируемые угрожающие жизни заболевания;
- Пациенты с анафилаксией в анамнезе на любые препараты;
- При поражении центральной нервной системы (ЦНС);
- Пациенты с РТПХ после аллоТГСК, нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии;
- Пациенты с острыми аутоиммунными заболеваниями, такими как псориаз или ревматоидный артрит;
- Другие состояния, рассмотренные главным исследователем, могут увеличить риск для пациентов или повлиять на результаты.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа лечения BLLCAR-L10D
В группе лечения BLLCAR-L10D пациентов будут лечить CD19 и CD22 CAR-T-клетками двойной специфичности с подходом эскалации, в этом исследовании будут протестированы 3 дозы CAR-T: 0,5 × 10 ^ 6, 1,5 × 10 ^ 6, 2,0×10^6 CAR-T клеток/кг.
|
Пациенты будут подвергаться лейкаферезу для выделения мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) для производства CAR-T-клеток.
После предлечебной терапии лимфодеплеции пациенты будут получать иммунотерапию CD19 и CD22 CAR-T-клеток двойной специфичности путем внутривенной инъекции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: День 1-100 дней после инъекции
|
Оценено CTCAE v4.0
|
День 1-100 дней после инъекции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: День 1-5 лет после инъекции
|
Объективный ответ включает полную ремиссию и частичную ремиссию.
|
День 1-5 лет после инъекции
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: День 1-5 лет после инъекции
|
День 1-5 лет после инъекции
|
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: День 1-5 лет после инъекции
|
День 1-5 лет после инъекции
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество копий CAR-T-клеток у пациентов
Временное ограничение: День 1-5 лет после инъекции
|
День 1-5 лет после инъекции
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2017 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
30 августа 2020 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
30 августа 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 сентября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 сентября 2019 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 сентября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
5 ноября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 ноября 2020 г.
Последняя проверка
1 ноября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- XJTU-BLLCAR-L10D
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .