Behandling av kvinnelig genital skistosomiasis (FGS) med Praziquantel: A Proof-of-Concept-studie

Kvinnelig genital schistosomiasis (FGS) er en hyppig manifestasjon av infeksjon med Schistosoma haematobium eller mansoni. Det forekommer hos kvinner i alle aldersgrupper, inkludert unge jenter, og er assosiert med viktig, ofte invalidiserende og stigmatiserende sykelighet. Det kan utvikle seg til en livstruende tilstand. FGS er trolig den mest forsømte gynekologiske tilstanden i tropene.

Avhengig av hvor egg slippes ut, utvikler den kliniske patologien seg i vulva og vagina, livmorhalsen, livmoren, egglederne og eggstokkene. Alle kjønnsorganer kan påvirkes samtidig. Kvinner med FGS rapporterer spontan eller post-coital blødning, vaginal utflod, smerter under samleie, bekkensmerter, uregelmessig menstruasjon og infertilitet. Vaginal utflod og kløe, smerter under samleie, spontan + post-coital blødning, samt menstruasjonsavvik tilskrives av kvinnene til kjønnssykdommer. Dette resulterer i skam, psykiske belastninger og nød, forårsaker til slutt stigmatisering og sosial ekskludering som fører til svekket livskvalitet.

Kliniske, histopatologiske, immunologiske og epidemiologiske bevis tyder på at det er en årsak-virkning sammenheng mellom FGS og HIV-infeksjon. Det er antydninger til en årsaksvirkningssammenheng mellom FGS og HPV. Assosiasjonen av FGS med HIV/HPV-infeksjon understreker den sentrale betydningen for en effektiv behandling av FGS.

Klinisk patologi er resultatet av en kompleks inflammatorisk respons på antigener frigjort av voksne ormer og levedyktige egg. Betennelsen i kjønnsvevet vedvarer så lenge voksne ormer er tilstede i sirkulasjonen, og nye egg frigjøres og blir fanget. Derfor kan lesjoner bare leges hvis betennelsen avtar og en normal immunrespons gjenopprettes. Dette betyr at alle ormer må elimineres og reinfeksjon må forhindres i noen tid for å tillate fullstendig helbredelse av kjønnsorganer.

Basert på denne begrunnelsen vil fem doser praziquantel gis over en periode på 10 uker for å sikre at alle eksisterende ormer vil bli eliminert. De tre første dosene tar sikte på å drepe alle voksne ormer. Den fjerde dosen vil drepe schistosomula som vil modnes i løpet av de neste ukene. Den siste dosen vil hindre kvinner i å smitte på nytt.

En randomisert kontrollert studie vil bli utført for å sammenligne effekten av standardbehandlingen med gjentatte doser praziquantel. Siden placebo ikke er tilgjengelig, vil studien ikke bli blindet. Utfallsmål er forsvinning/regresjon av klinisk patologi ved livmorhalsen, i skjeden/vulvaen.

Resultatet av denne studien har viktige implikasjoner for den seksuelle helsen til millioner av kvinner i Afrika sør for Sahara.

Målet med studien er å sammenligne standard behandling av schistosomiasis som anbefalt av WHO (en enkeltdose praziquantel 40 mg/kg) - med en behandling basert på en ny begrunnelse: fem doser praziquantel 40 mg/kg

• 1 x 40 mg/kg etter registrering i studien (D1, H0) pluss to enkeltdoser (40 mg/kg) etter 12 og 24 timer etter første behandling
• 1 x 40 mg/kg fem uker etter 1. PZQ-behandling
• 1 x 40 mg/kg ti uker etter 1. PZQ-behandling