Behandeling van vrouwelijke genitale schistosomiasis (FGS) met praziquantel: een proof-of-concept-studie

Vrouwelijke genitale schistosomiasis (FGS) is een frequente manifestatie van de infectie met Schistosoma haematobium of mansoni. Het komt voor bij vrouwen van alle leeftijden, inclusief jonge meisjes, en wordt in verband gebracht met belangrijke, vaak slopende en stigmatiserende morbiditeit. Het kan zich ontwikkelen tot een levensbedreigende aandoening. FGS is waarschijnlijk de meest verwaarloosde gynaecologische aandoening in de tropen.

Afhankelijk van waar eicellen worden vrijgegeven, ontwikkelt de klinische pathologie zich in vulva en vagina, baarmoederhals, baarmoeder, eileiders en de eierstokken. Alle geslachtsorganen kunnen gelijktijdig worden aangetast. Vrouwen met FGS melden spontane of postcoïtale bloedingen, vaginale afscheiding, pijn tijdens geslachtsgemeenschap, bekkenpijn, onregelmatige menstruatie en onvruchtbaarheid. Vaginale afscheiding en jeuk, pijn tijdens geslachtsgemeenschap, spontane + postcoïtale bloedingen, evenals menstruatiestoornissen worden door de vrouwen toegeschreven aan soa's. Dit resulteert in schaamte, mentale spanning en leed, en veroorzaakt uiteindelijk stigmatisering en sociale uitsluiting, wat leidt tot een verminderde levenskwaliteit.

Klinisch, histopathologisch, immunologisch en epidemiologisch bewijs suggereert dat er een oorzaak-gevolg relatie bestaat tussen FGS en HIV-infectie. Er zijn aanwijzingen voor een oorzaak-gevolgrelatie tussen FGS en HPV. De associatie van FGS met HIV/HPV-infectie onderstreept het cruciale belang voor een effectieve behandeling van FGS.

Klinische pathologie is het resultaat van een complexe ontstekingsreactie op antigenen die vrijkomen door volwassen wormen en levensvatbare eieren. De ontsteking van het genitale weefsel houdt aan zolang er volwassen wormen in de bloedsomloop aanwezig zijn en nieuwe eitjes vrijkomen en vast komen te zitten. Daarom kunnen laesies alleen genezen als de ontsteking wordt verminderd en een normale immuunrespons wordt hersteld. Dit betekent dat alle wormen moeten worden geëlimineerd en dat herbesmetting enige tijd moet worden voorkomen om volledige genezing van de geslachtsorganen mogelijk te maken.

Op basis van deze grondgedachte zullen vijf doses praziquantel worden gegeven over een periode van 10 weken om ervoor te zorgen dat alle bestaande wormen worden geëlimineerd. De eerste drie doses hebben tot doel alle volwassen wormen te doden. De vierde dosis zal schistosomula doden die in de volgende weken zal rijpen. De laatste dosis voorkomt dat vrouwen opnieuw besmet raken.

Er zal een gerandomiseerde gecontroleerde studie worden uitgevoerd om de werkzaamheid van de standaardbehandeling te vergelijken met die van herhaalde doses praziquantel. Aangezien er geen placebo beschikbaar is, zal de studie niet geblindeerd zijn. Uitkomstmaat is de verdwijning/regressie van klinische pathologie aan de baarmoederhals, in de vagina/vulva.

Het resultaat van deze studie heeft belangrijke implicaties voor de seksuele gezondheid van miljoenen vrouwen in Afrika bezuiden de Sahara.

Het doel van de studie is om de standaardbehandeling van schistosomiasis zoals aanbevolen door de WHO (een enkele dosis praziquantel 40 mg/kg) te vergelijken met een behandeling gebaseerd op een nieuwe grondgedachte: vijf doses praziquantel 40 mg/kg

• 1 x 40 mg/kg na opname in de studie (D1, H0) plus twee enkele doses (40 mg/kg) na 12 en 24 uur na de eerste behandeling
• 1 x 40 mg/kg vijf weken na de 1e PZQ-behandeling
• 1 x 40 mg/kg tien weken na de 1e PZQ-behandeling