Behandling af kvindelig genital skistosomiasis (FGS) med Praziquantel: A Proof-of-Concept-undersøgelse

Kvindelig genital schistosomiasis (FGS) er en hyppig manifestation af infektionen med Schistosoma haematobium eller mansoni. Det forekommer hos kvinder i alle aldersgrupper, herunder unge piger, og er forbundet med vigtig, ofte invaliderende og stigmatiserende sygelighed. Det kan udvikle sig til en livstruende tilstand. FGS er sandsynligvis den mest oversete gynækologiske tilstand i troperne.

Afhængig af hvor æg frigives udvikler den kliniske patologi sig i vulva og skede, livmoderhals, livmoder, æggeledere og æggestokke. Alle kønsorganer kan blive påvirket samtidigt. Kvinder med FGS rapporterer spontan eller post-coital blødning, vaginalt udflåd, smerter under samleje, bækkensmerter, uregelmæssig menstruation og infertilitet. Vaginalt udflåd og kløe, smerter under samleje, spontan + post-coital blødning, samt menstruationsabnormiteter tilskrives af kvinderne STI'er. Dette resulterer i skam, mental belastning og nød, hvilket i sidste ende forårsager stigmatisering og social udstødelse, hvilket fører til en forringet livskvalitet.

Klinisk, histopatologisk, immunologisk og epidemiologisk evidens tyder på, at der er en årsag-virkning sammenhæng mellem FGS og HIV-infektion. Der er antydninger af et årsagsvirkningsforhold mellem FGS og HPV. Sammenhængen mellem FGS og HIV/HPV-infektion understreger den afgørende betydning for en effektiv behandling af FGS.

Klinisk patologi er resultatet af en kompleks inflammatorisk reaktion på antigener frigivet af voksne orme og levedygtige æg. Betændelsen i kønsvævet varer ved, så længe voksne orme er til stede i kredsløbet, og nye æg frigives og bliver fanget. Derfor kan læsioner kun heles, hvis betændelsen aftages, og et normalt immunrespons genoprettes. Dette betyder, at alle orme skal elimineres, og geninfektion skal forhindres i nogen tid for at tillade fuldstændig heling af kønsorganerne.

Baseret på dette rationale vil fem doser praziquantel blive givet over en periode på 10 uger for at sikre, at alle eksisterende orme vil blive elimineret. De første tre doser sigter mod at dræbe alle voksne orme. Den fjerde dosis vil dræbe schistosomula, som modnes i de følgende uger. Den sidste dosis vil forhindre kvinder i at blive smittet igen.

En randomiseret kontrolleret undersøgelse vil blive udført for at sammenligne effektiviteten af ​​standardbehandlingen med virkningen af ​​gentagne doser af praziquantel. Da et placebo ikke er tilgængeligt, vil undersøgelsen ikke blive blindet. Resultatmål er forsvinden/regression af klinisk patologi ved livmoderhalsen, i skeden/vulvaen.

Resultatet af denne undersøgelse har vigtige konsekvenser for den seksuelle sundhed for millioner af kvinder i Afrika syd for Sahara.

Formålet med undersøgelsen er at sammenligne standardbehandling af schistosomiasis som anbefalet af WHO (en enkelt dosis praziquantel 40 mg/kg) - med en behandling baseret på et nyt rationale: fem doser praziquantel 40 mg/kg

• 1 x 40 mg/kg efter optagelse i undersøgelsen (D1, H0) plus to enkeltdoser (40 mg/kg) efter 12 og 24 timer efter den første behandling
• 1 x 40 mg/kg fem uger efter 1. PZQ-behandling
• 1 x 40 mg/kg ti uger efter 1. PZQ-behandling