Léčba ženské genitální schistosomiázy (FGS) praziquantelem: Studie důkazu koncepce

Častým projevem infekce Schistosoma haematobium nebo mansoni je ženská genitální schistosomóza (FGS). Vyskytuje se u žen všech věkových skupin, včetně mladých dívek, a je spojena s významnou, často oslabující a stigmatizující morbiditou. Může se rozvinout v život ohrožující stav. FGS je pravděpodobně nejvíce opomíjeným gynekologickým onemocněním v tropech.

V závislosti na tom, kde se vajíčka uvolňují, se klinická patologie rozvíjí ve vulvě a vagíně, děložním čípku, děloze, vejcovodech a vaječnících. Všechny pohlavní orgány mohou být postiženy současně. Ženy s FGS hlásí spontánní nebo postkoitální krvácení, vaginální výtok, bolest při pohlavním styku, pánevní bolest, nepravidelnou menstruaci a neplodnost. Vaginální výtok a svědění, bolest při pohlavním styku, spontánní + postkoitální krvácení, stejně jako menstruační abnormality připisují ženy pohlavně přenosným chorobám. To má za následek stud, psychickou zátěž a úzkost, případně způsobuje stigmatizaci a sociální vyloučení vedoucí ke zhoršení kvality života.

Klinické, histopatologické, imunologické a epidemiologické důkazy naznačují, že mezi FGS a infekcí HIV existuje vztah příčina-účinek. Existují náznaky vztahu příčiny a účinku mezi FGS a HPV. Spojení FGS s infekcí HIV/HPV podtrhuje klíčový význam pro účinnou léčbu FGS.

Klinická patologie je výsledkem komplexní zánětlivé reakce na antigeny uvolňované dospělými červy a životaschopnými vajíčky. Zánět genitální tkáně přetrvává tak dlouho, dokud jsou v oběhu přítomni dospělí červi a nová vajíčka se uvolňují a zachycují. Léze se tedy mohou zahojit pouze tehdy, pokud se zánět zmírní a obnoví se normální imunitní odpověď. To znamená, že je třeba odstranit všechny červy a po určitou dobu zabránit reinfekci, aby se umožnilo úplné uzdravení pohlavních orgánů.

Na základě tohoto zdůvodnění bude po dobu 10 týdnů podáváno pět dávek praziquantelu, aby bylo zajištěno, že budou odstraněni všichni existující červi. První tři dávky mají za cíl zabít všechny dospělé červy. Čtvrtá dávka zabije schistosomulu, která dozraje v následujících týdnech. Poslední dávka zabrání opětovné infekci žen.

Bude provedena randomizovaná kontrolovaná studie, aby se porovnala účinnost standardní léčby s účinností opakovaných dávek praziquantelu. Protože placebo není k dispozici, studie nebude zaslepená. Výsledným měřítkem je vymizení/regrese klinické patologie na děložním čípku, ve vagíně/vulvě.

Výsledek této studie má důležité důsledky pro sexuální zdraví milionů žen v subsaharské Africe.

Cílem studie je porovnat standardní léčbu schistosomiázy podle doporučení WHO (jedna dávka praziquantelu 40 mg/kg) s léčbou založenou na novém principu: pět dávek praziquantelu 40 mg/kg

• 1 x 40 mg/kg po zařazení do studie (D1, H0) plus dvě jednotlivé dávky (40 mg/kg) po 12 a 24 hodinách po první léčbě
• 1 x 40 mg/kg pět týdnů po 1. léčbě PZQ
• 1 x 40 mg/kg deset týdnů po 1. léčbě PZQ