Behandling av kvinnlig genital skistosomiasis (FGS) med Praziquantel: A Proof-of-Concept-studie

Kvinnlig genital schistosomiasis (FGS) är en frekvent manifestation av infektion med Schistosoma haematobium eller mansoni. Det förekommer hos kvinnor i alla åldersgrupper, inklusive unga flickor och är förknippat med viktig, ofta försvagande och stigmatiserande sjuklighet. Det kan utvecklas till ett livshotande tillstånd. FGS är förmodligen det mest försummade gynekologiska tillståndet i tropikerna.

Beroende på var äggen släpps utvecklas den kliniska patologin i vulva och slida, livmoderhalsen, livmodern, äggledarna och äggstockarna. Alla könsorgan kan påverkas samtidigt. Kvinnor med FGS rapporterar spontan eller postkoital blödning, vaginal flytning, smärta vid samlag, bäckensmärta, oregelbunden menstruation och infertilitet. Vaginala flytningar och klåda, smärta vid samlag, spontan + postkoital blödning, samt menstruationsavvikelser hänförs av kvinnorna till sexuellt överförbara sjukdomar. Detta resulterar i skam, psykisk påfrestning och ångest, orsakar så småningom stigmatisering och social utestängning som leder till en försämrad livskvalitet.

Kliniska, histopatologiska, immunologiska och epidemiologiska bevis tyder på att det finns ett orsakssamband mellan FGS och HIV-infektion. Det finns antydningar om ett orsakssamband mellan FGS och HPV. Sambandet mellan FGS och HIV/HPV-infektion understryker den avgörande betydelsen för en effektiv behandling av FGS.

Klinisk patologi är resultatet av ett komplext inflammatoriskt svar på antigener som frisätts av vuxna maskar och livskraftiga ägg. Inflammationen i underlivet kvarstår så länge som vuxna maskar finns i cirkulationen och nya ägg släpps och fastnar. Följaktligen kan lesioner bara läka om inflammationen avtar och ett normalt immunsvar återställs. Detta innebär att alla maskar måste elimineras och återinfektion måste förhindras under en tid för att möjliggöra fullständig läkning av könsorganen.

Baserat på detta skäl kommer fem doser praziquantel att ges under en period av 10 veckor för att säkerställa att alla befintliga maskar kommer att elimineras. De tre första doserna syftar till att döda alla vuxna maskar. Den fjärde dosen kommer att döda schistosomula som kommer att mogna under de följande veckorna. Den sista dosen kommer att förhindra att kvinnor återsmittas.

En randomiserad kontrollerad studie kommer att genomföras för att jämföra effekten av standardbehandlingen med den för upprepade doser av praziquantel. Eftersom placebo inte är tillgängligt kommer studien inte att bli blind. Utfallsmått är försvinnande/regression av klinisk patologi vid livmoderhalsen, i slidan/vulva.

Resultatet av denna studie har viktiga konsekvenser för den sexuella hälsan för miljontals kvinnor i Afrika söder om Sahara.

Syftet med studien är att jämföra standardbehandling av schistosomiasis som rekommenderas av WHO (en engångsdos av praziquantel 40 mg/kg) - med en behandling baserad på en ny logik: fem doser praziquantel 40 mg/kg

• 1 x 40 mg/kg efter inskrivning i studien (D1, H0) plus två enkeldoser (40 mg/kg) efter 12 och 24 timmar efter den första behandlingen
• 1 x 40 mg/kg fem veckor efter den första PZQ-behandlingen
• 1 x 40 mg/kg tio veckor efter den första PZQ-behandlingen