Tratamento da Esquistossomose Genital Feminina (SFG) com Praziquantel: Um Estudo de Prova de Conceito
A esquistossomose genital feminina (SGF) é uma manifestação frequente da infecção pelo Schistosoma haematobium ou mansoni. A FGS é provavelmente a condição ginecológica mais negligenciada nos trópicos.
A inflamação do tecido genital persiste enquanto os vermes adultos estiverem presentes na circulação e novos ovos forem liberados. Assim, as lesões só podem cicatrizar se a inflamação for diminuída e uma resposta imune normal for restaurada.
Será realizado um estudo controlado randomizado para comparar a eficácia do tratamento padrão com a de cinco doses repetidas de praziquantel.
A medida de desfecho é o desaparecimento/regressão da patologia clínica no colo do útero, na vagina/vulva.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A esquistossomose genital feminina (SGF) é uma manifestação frequente da infecção pelo Schistosoma haematobium ou mansoni. Ocorre em mulheres de todas as faixas etárias, incluindo meninas e está associada a morbidade importante, frequentemente debilitante e estigmatizante. Pode evoluir para uma condição com risco de vida. A FGS é provavelmente a condição ginecológica mais negligenciada nos trópicos.
Dependendo de onde os óvulos são liberados, a patologia clínica se desenvolve na vulva e vagina, colo do útero, útero, trompas de Falópio e ovários. Todos os órgãos genitais podem ser afetados simultaneamente. As mulheres com FGS relatam sangramento espontâneo ou pós-coito, corrimento vaginal, dor durante a relação sexual, dor pélvica, menstruação irregular e infertilidade. Corrimento e coceira vaginal, dor durante a relação sexual, sangramento espontâneo + pós-coito, bem como anormalidades menstruais são atribuídos pelas mulheres às ISTs. Isso resulta em vergonha, tensão mental e angústia, eventualmente causa estigmatização e exclusão social, levando a uma qualidade de vida prejudicada.
Evidências clínicas, histopatológicas, imunológicas e epidemiológicas sugerem que existe uma relação de causa e efeito entre a FGS e a infecção pelo HIV. Há indícios de uma relação de causa e efeito entre FGS e HPV. A associação de FGS com infecção por HIV/HPV sublinha a importância fundamental para um tratamento eficaz de FGS.
A patologia clínica é o resultado de uma resposta inflamatória complexa a antígenos liberados por vermes adultos e ovos viáveis. A inflamação do tecido genital persiste enquanto os vermes adultos estiverem presentes na circulação e novos ovos são liberados e ficam presos. Portanto, as lesões só podem cicatrizar se a inflamação for diminuída e uma resposta imune normal for restaurada. Isso significa que todos os vermes devem ser eliminados e a reinfecção deve ser evitada por algum tempo para permitir a cura completa dos órgãos genitais.
Com base nesse raciocínio, cinco doses de praziquantel serão administradas em um período de 10 semanas para garantir a eliminação de todos os vermes existentes. As três primeiras doses visam matar todos os vermes adultos. A quarta dose matará o esquistossômulo que amadurecerá nas semanas seguintes. A última dose impedirá as mulheres de reinfecção.
Será realizado um estudo controlado randomizado para comparar a eficácia do tratamento padrão com a de doses repetidas de praziquantel. Uma vez que um placebo não está disponível, o estudo não será cego. A medida de desfecho é o desaparecimento/regressão da patologia clínica no colo do útero, na vagina/vulva.
O resultado deste estudo tem implicações importantes para a saúde sexual de milhões de mulheres na África subsaariana.
O objetivo do estudo é comparar o tratamento padrão da esquistossomose conforme recomendado pela OMS (dose única de praziquantel 40 mg/kg) - com um tratamento baseado em um novo raciocínio: cinco doses de praziquantel 40 mg/kg
- 1 x 40 mg/kg após inclusão no estudo (D1, H0) mais duas doses únicas (40 mg/kg) após 12 e 24 horas após o primeiro tratamento
- 1 x 40 mg/kg cinco semanas após o primeiro tratamento com PZQ
- 1 x 40 mg/kg dez semanas após o primeiro tratamento com PZQ
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Diana
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Ambanja, Diana, Madagáscar, 203
- K'Olo Vanona
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres de 15 a 35 anos de idade com queixa ginecológica/urinária/abdominal inferior
- A mulher assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (IFC); no caso de menores de idade, o IFC deve ser assinado pelos pais ou responsáveis.
- A mulher não pretende deixar a área dentro de 6 meses e aceita vir ao CSB regularmente após o acompanhamento agendado (na semana 5,10 e 15).
- A mulher com diagnóstico confirmado de FGS (conforme descrito na seção 6.3.1)
- A mulher concorda em ser examinada clínica e ginecológica, incluindo a coleta de espécimes do trato genital (coleta de líquido de lavagem vaginal, coleta de células com um cytobrush).
- A mulher concorda em fornecer uma urina e uma amostra de fezes.
- A mulher concorda que uma amostra de sangue venoso para avaliações laboratoriais seja coletada.
- A mulher aceita ficar no hospital por 2 dias de acompanhamento após a primeira dose de PZQ.
Critério de exclusão:
- Virgem (avaliado por ginecologista)
- Gravidez (determinada por teste de gravidez)
- Tumor da vulva, vagina, útero (diagnosticado por ginecologista)
- Tratamento com praziquantel nos últimos 3 meses
- Histerectomia
- HIV positivo conhecido antes da inscrição
- Qualquer condição médica grave que exija hospitalização
- A mulher é incapaz de compreender a natureza e os objetivos do estudo
- A mulher é julgada pelos investigadores como improvável de participar regularmente no acompanhamento
- A mulher está tomando algum medicamento que possa afetar o metabolismo do PZQ e que seja contraindicado nas últimas duas semanas antes da inscrição. Essas drogas são as seguintes: rifampicina; fenitoína, carbamazepina, fenobarbital; dexametasona;
- A mulher está tomando um medicamento que diminui a atividade das enzimas metabolizadoras do praziquantel (inibidores do P450) nas últimas duas semanas antes da inscrição, por exemplo, cimetidina, cetoconazol, itraconazol, eritromicina.
- Todas as contra-indicações do Praziquantel
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: A - Dose única og PZQ
Dose única de Praziquantel 40 mg/kg Tratamento padrão da esquistossomose conforme recomendado pela OMS
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Dose única de Praziquantel 40 mg/kg
Outros nomes:
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Experimental: B - Cinco doses de PZQ
Cinco doses de Praziquantel 1 x 40 mg/kg de Praziquantel após inclusão no estudo mais duas doses únicas (40 mg/kg) após 12 e 24 horas após o primeiro tratamento 1 x 40 mg/kg Praziquantel cinco semanas após a 1ª dose Praziquantel 1 x 40 mg/kg dez semanas após a 1ª dose |
Cinco doses de Praziquantel 40 mg/kg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sinais patognomônicos no colo do útero
Prazo: 15 semanas
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As alterações são medidas quantitativamente pela comparação do número de setores do colo do útero afetados por um sinal patognomônico antes do tratamento e ao final do estudo.
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15 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação de queixa ginecológica
Prazo: 15 semanas
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Sintomas ginecológicos avaliados por um questionário (Dor no baixo ventre, Coceira na vagina/vulva, Corrimento vaginal com odor estranho, Dor/sensação anormal durante a relação sexual, Sangramento após a relação sexual, Sensação anormal ao tocar a vulva/vagina, Sangramento espontâneo (menstruação fora ), Menstruação irregular, Infertilidade (primária ou secundária) após dois anos sem contracepção, Dor durante a micção, Sangue na urina fora da menstruação).
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15 semanas
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ADN do Schistosoma Vaginal
Prazo: 15 semanas
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Concentração de DNA esquistossoma no fluido vaginal
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15 semanas
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Citocinas/quimiocinas dependentes de Th2 pró-inflamatórias vaginais
Prazo: 15 semanas
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Concentração de citocinas/quimiocinas pró-inflamatórias dependentes de Th2 selecionadas no fluido vaginal
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15 semanas
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PCE vaginal
Prazo: 15 semanas
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Proteína catiônica eosinofílica (ECP) no fluido de lavagem vaginal
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15 semanas
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ADN do Schistossoma Cytobrush
Prazo: 15 semanas
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Concentração de DNA esquistossoma em material de citoescova vaginal
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15 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Peter Leutscher, PhD, Centre for Clinical Research, North Denmark Regional Hospital, Denmark
- Investigador principal: Bodo S Randrianasolo, MD, K'OLO VANONA; Antananarivo, Madagascar
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Schuster A, Randrianasolo BS, Rabozakandraina OO, Ramarokoto CE, Bronnum D, Feldmeier H. Knowledge, experiences, and practices of women affected by female genital schistosomiasis in rural Madagascar: A qualitative study on disease perception, health impairment and social impact. PLoS Negl Trop Dis. 2022 Nov 7;16(11):e0010901. doi: 10.1371/journal.pntd.0010901. eCollection 2022 Nov.
- Arenholt LTS, Aaroe KK, Norderud K, Lumholdt M, Randrianasolo BS, Ramarokoto CE, Rabozakandraina O, Broennum D, Feldmeier H, Leutscher PDC. Cervical lesion proportion measure using a digital gridded imaging technique to assess cervical pathology in women with genital schistosomiasis. PLoS Negl Trop Dis. 2022 Jul 5;16(7):e0009995. doi: 10.1371/journal.pntd.0009995. eCollection 2022 Jul.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RHN_PCL_01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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