Behandlung der weiblichen genitalen Schistosomiasis (FGS) mit Praziquantel: Eine Proof-of-Concept-Studie

Die weibliche genitale Bilharziose (FGS) ist eine häufige Manifestation der Infektion mit Schistosoma haematobium oder mansoni. Sie tritt bei Frauen aller Altersgruppen auf, einschließlich junger Mädchen, und ist mit einer erheblichen, häufig schwächenden und stigmatisierenden Morbidität verbunden. Es kann sich zu einem lebensbedrohlichen Zustand entwickeln. FGS ist wahrscheinlich die am meisten vernachlässigte gynäkologische Erkrankung in den Tropen.

Je nachdem, wo die Eizellen freigesetzt werden, entwickelt sich die klinische Pathologie in Vulva und Vagina, Gebärmutterhals, Gebärmutter, Eileitern und Eierstöcken. Alle Geschlechtsorgane können gleichzeitig betroffen sein. Frauen mit FGS berichten über spontane oder postkoitale Blutungen, vaginalen Ausfluss, Schmerzen beim Geschlechtsverkehr, Beckenschmerzen, unregelmäßige Menstruation und Unfruchtbarkeit. Vaginaler Ausfluss und Juckreiz, Schmerzen beim Geschlechtsverkehr, spontane + postkoitale Blutungen sowie Menstruationsstörungen werden von den Frauen auf STIs zurückgeführt. Dies führt zu Scham, psychischer Belastung und Stress, schließlich zu Stigmatisierung und sozialer Ausgrenzung, was zu einer Beeinträchtigung der Lebensqualität führt.

Klinische, histopathologische, immunologische und epidemiologische Beweise legen nahe, dass es eine Ursache-Wirkungs-Beziehung zwischen FGS und einer HIV-Infektion gibt. Es gibt Hinweise auf eine Ursache-Wirkungs-Beziehung zwischen FGS und HPV. Die Assoziation von FGS mit einer HIV/HPV-Infektion unterstreicht die zentrale Bedeutung für eine effektive Behandlung von FGS.

Die klinische Pathologie ist das Ergebnis einer komplexen Entzündungsreaktion auf Antigene, die von erwachsenen Würmern und lebensfähigen Eiern freigesetzt werden. Die Entzündung des Genitalgewebes hält an, solange erwachsene Würmer im Kreislauf vorhanden sind und neue Eier freigesetzt und eingeschlossen werden. Daher können Läsionen nur heilen, wenn die Entzündung abgeklungen ist und eine normale Immunantwort wiederhergestellt ist. Das bedeutet, dass alle Würmer eliminiert und eine erneute Infektion für einige Zeit verhindert werden müssen, um eine vollständige Heilung der Geschlechtsorgane zu ermöglichen.

Basierend auf dieser Begründung werden fünf Dosen Praziquantel über einen Zeitraum von 10 Wochen verabreicht, um sicherzustellen, dass alle vorhandenen Würmer eliminiert werden. Die ersten drei Dosen zielen darauf ab, alle erwachsenen Würmer abzutöten. Die vierte Dosis tötet Schistosomula, die in den folgenden Wochen reifen wird. Die letzte Dosis schützt Frauen vor einer erneuten Infektion.

Es wird eine randomisierte kontrollierte Studie durchgeführt, um die Wirksamkeit der Standardbehandlung mit der von wiederholten Gaben von Praziquantel zu vergleichen. Da kein Placebo verfügbar ist, wird die Studie nicht verblindet. Ergebnismaß ist das Verschwinden/Rückbildung der klinischen Pathologie am Gebärmutterhals, in der Vagina/Vulva.

Das Ergebnis dieser Studie hat wichtige Auswirkungen auf die sexuelle Gesundheit von Millionen von Frauen in Subsahara-Afrika.

Ziel der Studie ist es, die von der WHO empfohlene Standardbehandlung der Bilharziose (eine Einzeldosis Praziquantel 40 mg/kg) mit einer Behandlung zu vergleichen, die auf einer neuen Begründung basiert: fünf Dosen Praziquantel 40 mg/kg

• 1 x 40 mg/kg nach Aufnahme in die Studie (D1, H0) plus zwei Einzeldosen (40 mg/kg) nach 12 und 24 Stunden nach der ersten Behandlung
• 1 x 40 mg/kg fünf Wochen nach der 1. PZQ-Behandlung
• 1 x 40 mg/kg zehn Wochen nach der 1. PZQ-Behandlung