- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04124016
Metabotyper i urinutskillelsen av flavan-3-ol-metabolitter: "Metanoler" (Metanols)
Metabotyper i urinutskillelsen av flavan-3-ol-metabolitter
Flavan-3-oler er hovedkilden til flavonoider i vestlige dietter. De er karakteristiske forbindelser av te, kakao, vin, eple, pærer, etc. I plantebaserte matvarer forekommer de som enkle monomerer eller som oligomerer og polymerer på opptil 50 enheter (også kjent som proantocyanidiner eller kondenserte tanniner). Ved inntak blir både monomere og høymolekylære flavan-3-oler dårlig absorbert og metabolisert i den første mage-tarmkanalen, og når tykktarmen og blir et passende substrat for den lokale mikrobiotaen. Disse forbindelsene gjennomgår en omfattende mikrobiell metabolisme som fører til dannelse av hydroksyfenyl-y-valerolaktoner (PVL), som deretter absorberes av kolonocytter før de når leveren og omdannes til fase II-konjugerte metabolitter. Siden mikrobiotasammensetningen varierer mellom individer, resulterer det i forskjeller i produksjonen av PVL-er, og følgelig kan helseeffektene av flavan-3-oler endre seg på individnivå.
En annen variasjonsfaktor kan skyldes et annet aktivum i fermenteringen av ufordøyelige kostholdskarbohydrater, som er kjent for å modifisere kolon-pH gjennom produksjon av kortkjedede fettsyrer og kan resultere i forskjellige profiler for gassproduksjon (dvs. hydrogen og metan), som muligens også påvirker biokonverteringen av flavan-3-oler. Likevel er disse flere variabilitetene dårlig forstått til dags dato.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien vil være en enkeltdose, delvis randomisert, cross-over design, med 4 påfølgende behandlinger. Studien inkluderer 4 faser hvor hver frivillig skal innta en spesifikk dose av ett av produktene som er valgt for studien. Hver frivillig vil konsumere hvert produkt én gang, i totalt 4 forskjellige anledninger. Produktene vil være et matekstrakt bestående av sikori-fermenterbare fiber (inulin) fraksjoner etterfulgt av tre matekstrakter rike på en annen type flavan-3-oler, inntatt ved tre forskjellige anledninger og i tilfeldig rekkefølge.
Frivillige vil bli bedt om å gi én gang en avføringsprøve, tatt fra den første daglige avføringen, som vil bli analysert for avføringsmikrobiotasammensetning. De vil også gjennomgå en pustegass-dagprofil for å evaluere effekten av inulinforbruk på tykktarmsgjæring og produksjon av pustegasser. Disse to analysene (avføringsprøver mikrobiell sammensetning og pustegassproduksjon) vil tjene til å karakterisere de frivilliges tarmmikrobiotasammensetning og funksjonalitet. I detalj, i løpet av 48 timer før innsamlingen av avførings- og pusteprøver, vil frivillige bli bedt om å unngå et høyt nivå av fiber og (poly)fenoler (for å lette overholdelse av kostholdsrestriksjonene, vil en liste over tillatte og forbudte matvarer bli gitt medfølgende. For å sjekke kostholdsoverholdelse, vil en 2-dagers diettoppføring av de 2 dagene før hver prøvedag bli brukt.
Om morgenen første behandling kommer frivillige, etter en faste over natten, og de vil levere den ferske avføringsprøven. Deretter vil en prøve av tvungen endeekspiratoriske prøver av alveolær luft bli samlet inn. Deretter vil de få en standardisert testfrokost bestående av 12 g matekstrakt av sikoriinulinfraksjoner oppløst i 250 g vann og et fermenterbart fiberfritt, (poly)fenolfritt, ernæringsmessig balansert fast måltid. De vil bli bedt om å innta hele frokosten innen 15 minutter. Med timeintervaller i 11 timer etter frokost vil tvungne endeekspiratoriske prøver av alveolær luft bli samlet inn. Under hele testen vil alle forsøkspersoner avstå fra å røyke, sove, trene og spise andre matvarer eller måltider enn de som personalet har gitt. Fem timer etter å ha startet testen, vil frivillige spise en fermenterbar fiberfri ernæringsmessig balansert standardisert lunsj levert av studiepersonalet.
Deretter, ved tre forskjellige anledninger og med en ukes utvasking mellom ulike behandlinger, vil hver deltaker tilfeldig innta en dose flavan-3-ol rike ekstrakter. Hver testdag vil deltakerne, etter fastende urininnsamling, motta dosen av en av matekstraktene som er rike på flavan-3-oler (1 mmol PVL-forløpere) oppløst i 200 ml vann. Deretter vil den samme standardiserte frokosten (ferdigpakket (poly)fenolfri snack) bli gitt til forsøkspersonene. Etter frokost vil frivillige få lov til å forlate og utføre de påfølgende urinsamlingene på egenhånd. Urinprøver vil bli samlet med utvalgte tidsintervaller i løpet av 24 timer etter inntak av ekstraktet. I tillegg vil urinprøvetaking fortsette i en undergruppe av frivillige i de påfølgende 24 timene for å evaluere utviklingen av metabotyper fra 24 til 48 timer. Denne undergruppen vil bestå av de første 30 deltakerne som er registrert i studien.
Forsøkspersonene vil bli bedt om å følge en (poly)fenolfattig diett 48 timer før hver testdag og under prøvetaking (for å lette overholdelse av kostholdsrestriksjonene, vil en liste over tillatte og forbudte matvarer bli levert; for å kontrollere kostholdsoverholdelse, en 3/4-dagers kostholdsregistrering av de 2 dagene før hver prøvetakingsdag og av prøvetakingsdagen(e), avhengig av undergruppen forsøkspersonen tilhører, vil bli brukt.
På slutten av alle behandlinger, og på grunnlag av resultatene fra gassprøveanalysen, vil en undergruppe av metanprodusenter frivillige (antall=5) og en av ikke-metanprodusenter (nummer=5) bli bedt om å gi ytterligere en fekal prøve, tatt fra den første daglige avføringen for In Vitro-analyse av kortkjedede fettsyrer og gassproduksjon etter inkubering med forskjellige blandinger av inulin og polyfenoler brukt under In Vivo-delen av studien. Frivillige vil bli bedt om å følge en diett fattig på (poly)fenoler og fermenterbare fibre i 2 dager før fekal donasjon.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Parma, Italia, 43125
- University of Parma
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksen
- Begge kjønn
- Sunn
- BMI > 18,5
- BMI <30
Ekskluderingskriterier:
- Metabolsk forstyrrelse eller operasjoner i lever, nyre eller mage-tarmkanalen
- Immunsvikt
- Matintoleranse eller allergier
- Regelmessig bruk av medisiner
- Antibiotisk behandling i løpet av de siste 3 månedene
- Bruk av kosttilskudd, inkludert pro- og prebiotika
- Intens fysisk aktivitet (PAL ≥ 2,10)
- Svangerskap
- Amming
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Inulin
Inulin_ ekstrakt av sikori gjærbare fibre
|
Pulver av inulinfraksjoner oppløst i 250 ml vann
|
|
Eksperimentell: ekstrakt av grønn te
grønn teekstrakt_rik på tri-hydroksylerte flavan-3-ol monomerer (1 mmol PVL forløper)
|
Pulver av grønn teekstrakt oppløst i 200 ml vann
|
|
Eksperimentell: druesteiner
druekjerneekstrakt - rik på dihydroksylerte flavan-3-ol-monomerer (1 mmol PVL-forløpere)
|
Pulver av druekjerneekstrakt (rik på dihydroksylerte flavan-3-ol monomerer) oppløst i 200 ml vann
|
|
Eksperimentell: druekjerneekstrakt
druekjerneekstrakt - rik på di-hydroksylerte flavan-3-ol-oligomerer (1 mmol PVL-forløpere)
|
Pulver av druekjerneekstrakt (rik på dihydroksylerte flavan-3-ol-oligomerer) oppløst i 200 ml vann
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av dannelsen av urinmetabotyper av flavan-3-ol kolonmetabolitter
Tidsramme: AUC i 24 timer (sum av 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440 minutter)
|
Vurdere variasjonen til arealet under kurven for urinkonsentrasjonen til noen fenoliske metabolitter (tri- og di-hydroksyfenyl-y-valerolaktoner og 3-hydroksyfenylpropionsyrer (umol)) etter inntak av 3 forskjellige kilder til flavan-3-oler. ved hjelp av datadrevet klynging.
|
AUC i 24 timer (sum av 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440 minutter)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evolusjon over tiden av metabolittene av flavan-3-oler i urinprøver
Tidsramme: AUC i 48 timer (sum av 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440; 1440-2160; 2160-2880; 2880 minutter)
|
Vurdert ved bruk av UHPLC-MSn for individuell deteksjon og kvantifisering.
|
AUC i 48 timer (sum av 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440; 1440-2160; 2160-2880; 2880 minutter)
|
|
Identifikasjon av Firmicutes, bacteroidetes og Archea i avføringsprøver av deltakere
Tidsramme: Grunnlinje
|
Firmicutes, Bacteroidetes og Archea hovedarter vurdert av en optimalisert 16S rRNA genbasert analyseprotokoll.
|
Grunnlinje
|
|
Evaluering av interindividuelle forskjeller på produksjon av pustegasser (hydrogen og metan) på alveolære luftprøver
Tidsramme: AUC i 12 timer; (sum av 60; 120; 180; 240; 300; 360; 420; 480; 540; 600; 660; 720 minutter)
|
Utføres ved bruk av en hydrogen/metananalysator
|
AUC i 12 timer; (sum av 60; 120; 180; 240; 300; 360; 420; 480; 540; 600; 660; 720 minutter)
|
|
Korrelasjoner mellom tykktarmsgjæring, gassproduksjon og mikrobiotasammensetning og metabotyper
Tidsramme: 24 timer
|
multippel korrelasjon mellom in vitro kortkjedede fettsyrer og gassproduksjon, mikrobiotasammensetning og metabotype gjennom PCA og PLS-DA.
|
24 timer
|
|
In vitro variasjon av gassproduksjon ved fermenterbare kostfiber i nærvær av polyfenoler ved bruk av fekale startere
Tidsramme: Grunnlinje
|
Gassproduksjonen vil bli vurdert ved hjelp av en hydrogen/metananalysator
|
Grunnlinje
|
|
In vitro variasjon av kortkjedede fettsyrer produksjon av fermenterbare kostfiber i nærvær av polyfenoler ved bruk av fekale startere
Tidsramme: Grunnlinje
|
Kortkjedede fettsyrer vil kvantifiseres ved bruk av GC-MS
|
Grunnlinje
|
|
Umålrettet metabolomikk på urinprøver
Tidsramme: 24 timer
|
Metabolomikk vil bli utført i urin ved å bruke HR-LC-MS/MS for å avdekke potensielle metabolske veier til molekyler som er tilstede etter inntak av de forskjellige kildene til flavan-3-oler.
|
24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Furio FB Brighenti, Professor, University of Parma
- Studieleder: Daniele DR Del Rio, Professor, University of Parma
- Studieleder: Pedro Miguel PM Mena Parreño, Ph.D., University of Parma
- Studieleder: Rossella RD Dodi, M. Sc., University of Parma
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 796/2018/SPER/UNIPR
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .