Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metabotyper i urinutskillelsen av flavan-3-ol-metabolitter: "Metanoler" (Metanols)

27. april 2021 oppdatert av: Professor Furio Brighenti, University of Parma

Metabotyper i urinutskillelsen av flavan-3-ol-metabolitter

Flavan-3-oler er hovedkilden til flavonoider i vestlige dietter. De er karakteristiske forbindelser av te, kakao, vin, eple, pærer, etc. I plantebaserte matvarer forekommer de som enkle monomerer eller som oligomerer og polymerer på opptil 50 enheter (også kjent som proantocyanidiner eller kondenserte tanniner). Ved inntak blir både monomere og høymolekylære flavan-3-oler dårlig absorbert og metabolisert i den første mage-tarmkanalen, og når tykktarmen og blir et passende substrat for den lokale mikrobiotaen. Disse forbindelsene gjennomgår en omfattende mikrobiell metabolisme som fører til dannelse av hydroksyfenyl-y-valerolaktoner (PVL), som deretter absorberes av kolonocytter før de når leveren og omdannes til fase II-konjugerte metabolitter. Siden mikrobiotasammensetningen varierer mellom individer, resulterer det i forskjeller i produksjonen av PVL-er, og følgelig kan helseeffektene av flavan-3-oler endre seg på individnivå.

En annen variasjonsfaktor kan skyldes et annet aktivum i fermenteringen av ufordøyelige kostholdskarbohydrater, som er kjent for å modifisere kolon-pH gjennom produksjon av kortkjedede fettsyrer og kan resultere i forskjellige profiler for gassproduksjon (dvs. hydrogen og metan), som muligens også påvirker biokonverteringen av flavan-3-oler. Likevel er disse flere variabilitetene dårlig forstått til dags dato.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Studien vil være en enkeltdose, delvis randomisert, cross-over design, med 4 påfølgende behandlinger. Studien inkluderer 4 faser hvor hver frivillig skal innta en spesifikk dose av ett av produktene som er valgt for studien. Hver frivillig vil konsumere hvert produkt én gang, i totalt 4 forskjellige anledninger. Produktene vil være et matekstrakt bestående av sikori-fermenterbare fiber (inulin) fraksjoner etterfulgt av tre matekstrakter rike på en annen type flavan-3-oler, inntatt ved tre forskjellige anledninger og i tilfeldig rekkefølge.

Frivillige vil bli bedt om å gi én gang en avføringsprøve, tatt fra den første daglige avføringen, som vil bli analysert for avføringsmikrobiotasammensetning. De vil også gjennomgå en pustegass-dagprofil for å evaluere effekten av inulinforbruk på tykktarmsgjæring og produksjon av pustegasser. Disse to analysene (avføringsprøver mikrobiell sammensetning og pustegassproduksjon) vil tjene til å karakterisere de frivilliges tarmmikrobiotasammensetning og funksjonalitet. I detalj, i løpet av 48 timer før innsamlingen av avførings- og pusteprøver, vil frivillige bli bedt om å unngå et høyt nivå av fiber og (poly)fenoler (for å lette overholdelse av kostholdsrestriksjonene, vil en liste over tillatte og forbudte matvarer bli gitt medfølgende. For å sjekke kostholdsoverholdelse, vil en 2-dagers diettoppføring av de 2 dagene før hver prøvedag bli brukt.

Om morgenen første behandling kommer frivillige, etter en faste over natten, og de vil levere den ferske avføringsprøven. Deretter vil en prøve av tvungen endeekspiratoriske prøver av alveolær luft bli samlet inn. Deretter vil de få en standardisert testfrokost bestående av 12 g matekstrakt av sikoriinulinfraksjoner oppløst i 250 g vann og et fermenterbart fiberfritt, (poly)fenolfritt, ernæringsmessig balansert fast måltid. De vil bli bedt om å innta hele frokosten innen 15 minutter. Med timeintervaller i 11 timer etter frokost vil tvungne endeekspiratoriske prøver av alveolær luft bli samlet inn. Under hele testen vil alle forsøkspersoner avstå fra å røyke, sove, trene og spise andre matvarer eller måltider enn de som personalet har gitt. Fem timer etter å ha startet testen, vil frivillige spise en fermenterbar fiberfri ernæringsmessig balansert standardisert lunsj levert av studiepersonalet.

Deretter, ved tre forskjellige anledninger og med en ukes utvasking mellom ulike behandlinger, vil hver deltaker tilfeldig innta en dose flavan-3-ol rike ekstrakter. Hver testdag vil deltakerne, etter fastende urininnsamling, motta dosen av en av matekstraktene som er rike på flavan-3-oler (1 mmol PVL-forløpere) oppløst i 200 ml vann. Deretter vil den samme standardiserte frokosten (ferdigpakket (poly)fenolfri snack) bli gitt til forsøkspersonene. Etter frokost vil frivillige få lov til å forlate og utføre de påfølgende urinsamlingene på egenhånd. Urinprøver vil bli samlet med utvalgte tidsintervaller i løpet av 24 timer etter inntak av ekstraktet. I tillegg vil urinprøvetaking fortsette i en undergruppe av frivillige i de påfølgende 24 timene for å evaluere utviklingen av metabotyper fra 24 til 48 timer. Denne undergruppen vil bestå av de første 30 deltakerne som er registrert i studien.

Forsøkspersonene vil bli bedt om å følge en (poly)fenolfattig diett 48 timer før hver testdag og under prøvetaking (for å lette overholdelse av kostholdsrestriksjonene, vil en liste over tillatte og forbudte matvarer bli levert; for å kontrollere kostholdsoverholdelse, en 3/4-dagers kostholdsregistrering av de 2 dagene før hver prøvetakingsdag og av prøvetakingsdagen(e), avhengig av undergruppen forsøkspersonen tilhører, vil bli brukt.

På slutten av alle behandlinger, og på grunnlag av resultatene fra gassprøveanalysen, vil en undergruppe av metanprodusenter frivillige (antall=5) og en av ikke-metanprodusenter (nummer=5) bli bedt om å gi ytterligere en fekal prøve, tatt fra den første daglige avføringen for In Vitro-analyse av kortkjedede fettsyrer og gassproduksjon etter inkubering med forskjellige blandinger av inulin og polyfenoler brukt under In Vivo-delen av studien. Frivillige vil bli bedt om å følge en diett fattig på (poly)fenoler og fermenterbare fibre i 2 dager før fekal donasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

50

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Parma, Italia, 43125
        • University of Parma

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksen
  • Begge kjønn
  • Sunn
  • BMI > 18,5
  • BMI <30

Ekskluderingskriterier:

  • Metabolsk forstyrrelse eller operasjoner i lever, nyre eller mage-tarmkanalen
  • Immunsvikt
  • Matintoleranse eller allergier
  • Regelmessig bruk av medisiner
  • Antibiotisk behandling i løpet av de siste 3 månedene
  • Bruk av kosttilskudd, inkludert pro- og prebiotika
  • Intens fysisk aktivitet (PAL ≥ 2,10)
  • Svangerskap
  • Amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Inulin
Inulin_ ekstrakt av sikori gjærbare fibre
Pulver av inulinfraksjoner oppløst i 250 ml vann
Eksperimentell: ekstrakt av grønn te
grønn teekstrakt_rik på tri-hydroksylerte flavan-3-ol monomerer (1 mmol PVL forløper)
Pulver av grønn teekstrakt oppløst i 200 ml vann
Eksperimentell: druesteiner
druekjerneekstrakt - rik på dihydroksylerte flavan-3-ol-monomerer (1 mmol PVL-forløpere)
Pulver av druekjerneekstrakt (rik på dihydroksylerte flavan-3-ol monomerer) oppløst i 200 ml vann
Eksperimentell: druekjerneekstrakt
druekjerneekstrakt - rik på di-hydroksylerte flavan-3-ol-oligomerer (1 mmol PVL-forløpere)
Pulver av druekjerneekstrakt (rik på dihydroksylerte flavan-3-ol-oligomerer) oppløst i 200 ml vann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av dannelsen av urinmetabotyper av flavan-3-ol kolonmetabolitter
Tidsramme: AUC i 24 timer (sum av 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440 minutter)
Vurdere variasjonen til arealet under kurven for urinkonsentrasjonen til noen fenoliske metabolitter (tri- og di-hydroksyfenyl-y-valerolaktoner og 3-hydroksyfenylpropionsyrer (umol)) etter inntak av 3 forskjellige kilder til flavan-3-oler. ved hjelp av datadrevet klynging.
AUC i 24 timer (sum av 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440 minutter)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evolusjon over tiden av metabolittene av flavan-3-oler i urinprøver
Tidsramme: AUC i 48 timer (sum av 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440; 1440-2160; 2160-2880; 2880 minutter)
Vurdert ved bruk av UHPLC-MSn for individuell deteksjon og kvantifisering.
AUC i 48 timer (sum av 0-180; 180-360; 360-540; 540-720; 720-1440; 1440-2160; 2160-2880; 2880 minutter)
Identifikasjon av Firmicutes, bacteroidetes og Archea i avføringsprøver av deltakere
Tidsramme: Grunnlinje
Firmicutes, Bacteroidetes og Archea hovedarter vurdert av en optimalisert 16S rRNA genbasert analyseprotokoll.
Grunnlinje
Evaluering av interindividuelle forskjeller på produksjon av pustegasser (hydrogen og metan) på alveolære luftprøver
Tidsramme: AUC i 12 timer; (sum av 60; 120; 180; 240; 300; 360; 420; 480; 540; 600; 660; 720 minutter)
Utføres ved bruk av en hydrogen/metananalysator
AUC i 12 timer; (sum av 60; 120; 180; 240; 300; 360; 420; 480; 540; 600; 660; 720 minutter)
Korrelasjoner mellom tykktarmsgjæring, gassproduksjon og mikrobiotasammensetning og metabotyper
Tidsramme: 24 timer
multippel korrelasjon mellom in vitro kortkjedede fettsyrer og gassproduksjon, mikrobiotasammensetning og metabotype gjennom PCA og PLS-DA.
24 timer
In vitro variasjon av gassproduksjon ved fermenterbare kostfiber i nærvær av polyfenoler ved bruk av fekale startere
Tidsramme: Grunnlinje
Gassproduksjonen vil bli vurdert ved hjelp av en hydrogen/metananalysator
Grunnlinje
In vitro variasjon av kortkjedede fettsyrer produksjon av fermenterbare kostfiber i nærvær av polyfenoler ved bruk av fekale startere
Tidsramme: Grunnlinje
Kortkjedede fettsyrer vil kvantifiseres ved bruk av GC-MS
Grunnlinje
Umålrettet metabolomikk på urinprøver
Tidsramme: 24 timer
Metabolomikk vil bli utført i urin ved å bruke HR-LC-MS/MS for å avdekke potensielle metabolske veier til molekyler som er tilstede etter inntak av de forskjellige kildene til flavan-3-oler.
24 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Furio FB Brighenti, Professor, University of Parma
  • Studieleder: Daniele DR Del Rio, Professor, University of Parma
  • Studieleder: Pedro Miguel PM Mena Parreño, Ph.D., University of Parma
  • Studieleder: Rossella RD Dodi, M. Sc., University of Parma

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. september 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. februar 2022

Studiet fullført (Forventet)

27. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

11. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere